[發明專利]4-吡啶甲醛的制備方法

無效

• 申請號: 201310008877.0
• 申請日: 2013-01-10
• 公開（公告）號: CN103044320A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 于東海;胡俊峰;楊彥軍;王庭見
• 申請（專利權）人: 齊河誠匯精細化工有限公司
• 主分類號: C07D213/48
• 分類號: C07D213/48
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 徐槐

技術領域

本發明屬于雜環化合物合成技術領域，具體涉及一種4－吡啶甲醛的制備方法。

背景技術?????????????????????????????

4－吡啶甲醛是有機合成的重要中間體，主要用于醫藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產，農藥生產，是鹽酸多奈哌齊的重要中間體。

該產品非常容易氧化，儲存很不方便，經常需要現用現制備，文獻報道其合成方法，主要有以下兩種，一種是以4-甲基吡啶為原料，采用催化氧化法，該方法的優點是成本比較低，適合工業化的生產，但是該方法需較大型的工業設備，不宜進行小批量的生產；二是以異煙酸為起始原料經過酯化，肼解、氧化得到4-吡啶甲醛，該方法的優點是比較適合實驗室內小批量的生產，但是該方法產率不高，反應時間長，不適合放大生產。

J.?Am.?Chem.?Soc.?1954,76:1286-1291報道了以4－甲基吡啶為原料，在400℃下用V－Mo催化制得，此方法需高溫，產物較難提純；US327406報道以4-氰基吡啶為原料在鹽酸中，以鈀碳催化氫化，此方法較難使反應停留在醛階段，主要形成吡啶甲醇產物；以4－吡啶甲酸為原料的方法，路線較長，產率較低，不利于工業化生產；以4－吡啶甲醇的方法，原料成本較高，難于適應市場要求；CN201210108087以4-氰基吡啶為原料，反應仍需高壓加氫耐酸設備，設備投資較大，無法適應市場竟爭。

因此需要針對上述的缺陷，改進4－吡啶甲醛的生產方法，使其既適應于小批量的生產，也能進行規?；漠a業生產。

發明內容

為了解決上述的技術問題，本發明提供了一種4－吡啶甲醛的制備方法。

一種4－吡啶甲醛的制備方法，以4－氰基吡啶為原料采用stephen醛合成法來進行制備。

一種4－吡啶甲醛的制備方法，該方法包括以下步驟：

（1）以4－氰基吡啶為原料，溶于四氫呋喃或乙醚的氯化氫溶液中；

（2）在上述溶液中加入氯化亞錫，氰基吡啶形成亞胺離子；

（3）過濾掉無機錫化物，所得溶液加水水解得4－吡啶甲醛。

氯化氫溶液的濃度為2%-10%，其加入重量為4－氰基吡啶的5-8倍。

氯化氫溶液的濃度為6%，其加入重量為4－氰基吡啶的6倍。

氯化亞錫加入量為4－氰基吡啶摩爾量的1-3倍。

優選的，步驟（2）反應溫度為25℃-50℃。

更優選的，步驟（2）反應溫度為30℃。

優選的，步驟（3）中加水量為氯化氫溶液重量的1%-10%。

更優選的，步驟（3）中加水量為氯化氫溶液重量的6%。

本發明的有益效果在于，本發明所采用的原料宜得，工藝簡單，操作簡便，克服了現有方法的工藝復雜或需要特種設備的弊端，只需要較小的投資及更簡單化的操作即可實現工業化生產，有較高的經濟效益，而且采用以上的方法制備所得的4－吡啶甲醛，其產率達?95%?以上。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解本發明，但并不因此限制本發明。

實施例1

4－吡啶甲醛粗產品的制備

將208Kg4－氰基吡啶類白色固體溶于1200Kg?2%四氫呋喃的氯化氫溶液中，溶清，分4次加入380Kg氯化亞錫，控40℃反應9小時，過濾，濾液轉入反應釜內，控溫25℃滴加24Kg水，滴畢保溫反應4小時，濃縮回收四氫呋喃溶液，向剩余物內滴加飽和碳酸鈉溶液調pH＝8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次，合并乙酸乙酯層，減壓濃縮回收乙酸乙酯后得205Kg淺黃色油狀物，收率95.8%，GC：95%，HPLC：96%。

實施例2

將416Kg4－氰基吡啶類白色固體溶于2200Kg?3%乙醚的氯化氫溶液中，溶清，分4次加入400Kg氯化亞錫，控30℃反應10小時，過濾，濾液轉入反應釜內，控溫20℃滴加50Kg水，滴畢保溫反應6小時，濃縮回收乙醚溶液，向剩余物內滴加飽和碳酸鈉溶液調pH＝8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次，合并乙酸乙酯層，減壓濃縮回收乙酸乙酯后得420Kg淺黃色油狀物，收率98%，GC：95.5%，HPLC：96.2%。

實施例3