[發明專利]一種嘌呤類抗球蟲用藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310007303.1
• 申請日: 2013-01-09
• 公開（公告）號: CN103099810A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 武力;李美娣
• 申請（專利權）人: 廣州華農大實驗獸藥有限公司
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61K9/14;A61P33/02
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

技術領域

本發明涉及一種獸藥配制品及其制備方法，尤其是一種用于防治雞球蟲病嘌呤類藥物氯氟芐腺嘌呤及其制備方法。

背景技術

氯氟芐腺嘌呤屬于嘌呤類的化學合成抗球蟲藥，在雞球蟲病的防治方面具有重要的作用。氯氟芐腺嘌呤，又稱氟嘌呤，英文名為Arprinocid，化學名為9-（2-氯-6-氟芐基）腺嘌呤，分子式C₁₂H₉ClFN₅，其對雞的多種艾美耳球蟲具有預防和治療作用，是一種高效、廣譜、低毒的抗球蟲藥。氯氟芐腺嘌呤抗球蟲活性主要集中在雞球蟲的無性生殖期，對卵囊的的孢子化也有一定的抑制作用。氯氟芐腺嘌呤屬于一種新型抗球蟲藥，不溶于水，對雞球蟲具有較好的敏感性，但其不溶于水，在當前規模化白雞養殖過程中臨床使用時存在一定的局限性。另外，氯氟芐腺嘌呤為嘌呤類化合物，短期和長期毒理學的研究結果表明，高劑量使用時對小鼠具有肝毒性和腎毒性，對上皮細胞和心血管系統有一定的影響，因此，降低用藥劑量，提高其安全性對藥物推廣應用具有較重要的意義。氯氟芐腺嘌呤化學結構式為：

發明內容

對此，本發明提供一種嘌呤類抗球蟲藥物，按照重量百分比計，包含下列組分：

氯氟芐腺嘌呤?????????????????????6%-24%，

穩定劑???????????????????????????10-20%；

載體??????????????????????????????61%-84%。

優選的，按照重量百分比計，包含下列組分：

氯氟芐腺嘌呤?????????????????????8%-16%，

穩定劑???????????????????????????12-18%，

載體?????????????????????????????66%-80%。

優選的，所述穩定劑選自羧甲基纖維素鈉、明礬、阿拉伯膠、鹽酸洗必泰、鹽酸甜菜堿中的至少一種；

所述載體選自聚乙二醇12000、聚乙二醇10000、聚乙二醇8000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K30（PVPK30）、泊洛沙姆188、卡波姆、羥丙基β-環糊精、殼聚糖、海藻酸鈉、微晶纖維素、硬脂酸、丙烯酸樹脂中的至少一種。

本發明還提供了一種制備嘌呤類抗球蟲藥物的方法，包括如下步驟：于攪拌罐內加入氯氟芐腺嘌呤和載體，不斷攪拌，加熱，直至呈透明澄清狀態，待冷后，投入離心槽內，用霧化器進行霧化，將所得的顆粒和粉末過篩，再加入所述的穩定劑，在V型混合機中混合，檢驗，分裝，封口，即成嘌呤類抗球蟲藥物氯氟芐腺嘌呤。

本發明采用以上技術方案，其優點在于，運用食品級載體，先將難溶性物質氯氟芐腺嘌呤與其混合和加熱使其分散于其中成包合狀態，形成固體分散體，然后再將未完全凝固的固體分散體投入高速運轉的離心槽內通過霧化器進行霧化得到一定粒徑的微小顆粒和粉末，過篩，再加入穩定劑，混合均勻，使氯氟芐腺嘌呤固體分散體能在水中均勻分散，而達到臨床上飲水給藥的效果。此工藝主要是采用固體分散技術將不溶于水的氯氟芐腺嘌呤制備成可均勻分散于水中的固體分散體，在滿足飲水給藥的同時，懸浮在水中的藥物顆粒粘附在腸道粘膜能發揮更好的藥效，從而提高藥物的生物利用度。

優選的，在所述加熱步驟前先將所述氯氟芐腺嘌呤與所述載體混合均勻。

優選的，加熱的溫度為50-120℃。

優選的，冷卻的溫度為20℃。

優選的，離心槽旋轉的速度為4000轉/分鐘。

優選的，所述目篩采用40-150目篩。

優選的，所述混合時間為30分鐘。

本發明具有如下有益效果：

1、本發明的氯氟芐腺嘌呤固體分散體可與水以任意比例混合，不存在析出或不沉淀；

2、本發明采用離心、霧化的制備工藝制備氯氟芐腺嘌呤固體分散體較為簡單可行，收率達90%以上，適于大規模工業生產的特點，制備方法簡單、穩定性較好、易于儲存，具有較好的應用推廣前景；

3、本發明的氯氟芐腺嘌呤固體分散體具有運輸方便、使用方便、適用于大規模養殖場飲水給藥的特點；懸浮在水中的藥物粒子粘附在腸道粘膜能發揮更好的藥效，提高生物利用度；

4、通過離心-霧化所得的固體分散體包含有較多的微小顆粒，且加入的載體和穩定劑均具有緩慢釋放的作用，能延長藥物在腸道粘膜的滯留時間，提高其對各類球蟲的防治作用；