[發明專利]一種耐熱保護劑及其應用

有效

• 申請號: 201310004607.2
• 申請日: 2013-01-07
• 公開（公告）號: CN103041399A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 盧宇;呂芳;鄧碧華;張金秋;侯繼波
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/10;A61P31/12;A61P31/14;A61K9/19;A61K39/17;A61K39/12
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 張立榮

技術領域

本發明涉及活的微生物保存領域，具體涉及耐熱保護劑及其應用。

背景技術

病毒等生物活性物質及其相關制品的熱敏感性一直是活疫苗長期保存的瓶頸。我國幅員遼闊，經濟水平差異較大，運輸、使用過程中疫苗短期暴露高溫環境（甚至45℃以上）的現象依然存在，所以對活疫苗的耐熱性能提出了更高的要求。

耐熱凍干保護劑考慮了活疫苗在較高溫度和較長保存時間的情況下，凍干物質可能產生的物理和化學變化對活疫苗存活的影響。但是，現有耐熱凍干保護劑僅能使活疫苗在2～8℃條件下保存24個月，37℃條件下保存30天。

發明內容

本發明的目的是提供一種耐熱保護劑，能夠增強活疫苗的耐熱性能。

本發明還提供耐熱保護劑在制備活疫苗凍干粉中的應用，采用該耐熱保護劑制備的活疫苗凍干粉在37℃保存2個月，15℃條件下保存24個月。

本發明的目的采用如下技術方案實現。

一種耐熱保護劑，按照質量百分含量由下列物質組成：?

低聚糖40%～80%，

氨基酸3%～12%，

明膠3%～12%，

酪蛋白水解物3%～12%，

聚乙烯基吡咯烷酮3%～12%，

甘油3%～12%，

普魯尼克-68?3%-12%。

所述低聚糖選自海藻糖、蔗糖、乳糖和菊糖中的一種或兩種以上的混合物。

所述氨基酸選自精氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、谷氨酸和異亮氨酸中的一種或兩種以上的混合物。?

一種所述耐熱保護劑在制備活疫苗凍干粉中的應用。

用溶劑溶解耐熱保護劑，得到保護劑溶液；將保護劑溶液與活病毒液混合，得到活疫苗；將活疫苗進行冷凍干燥即得活疫苗凍干粉。

所述溶劑為無菌的生理鹽水、注射用水、PBS緩沖液、Tris-HCl緩沖液或Hank’s液，所述耐熱保護劑與溶劑的質量比為3:6～8。

所述保護劑溶液與活病毒液按照質量比為1:0.5～2混合。

所述活病毒液為雞新城疫病毒液或豬繁殖與呼吸綜合征病毒液。

冷凍干燥的方法為：將活疫苗在常壓、溫度為-40℃～-65℃條件下保持2～6小時，在真空度為0.1～10.0mbar溫度為-10℃～4℃條件下保持10～26小時，在真空度為0.01～5.0mbar溫度為10℃～28℃條件下保持2～8小時。

本發明耐熱保護劑，由于其成分及含量的合理搭配，使得活疫苗耐熱、耐儲存。耐熱保護劑中的低聚糖能夠置換毒囊膜或者細胞壁中的，讓病毒處于休眠狀態，降低病毒干燥和保存期的生命活動，進而大大加強其耐熱性能。

采用本發明耐熱保護劑制備的活疫苗凍干粉，避免了冰晶的形成，減少病毒囊膜或者細胞壁的物理損傷，使得活疫苗凍干粉在37℃保存2個月，15℃條件下保存24個月。

具體實施方式

下面通過實施例進一步解釋本發明，但本發明并不受這些實施例的限制。

實施例1?耐熱保護劑的制備

本實施例中如果無特殊說明，百分數均指重量百分含量。

其中，酪蛋白水解物購自ShanHai?Richu?Bioscience?Co..Ltd，批號090901；聚乙烯基吡咯烷酮（K-30）購自國藥集團化學試劑有限公司，批號F20111009；普魯尼克68（Pluronic?F?68）購自上海生工生物有限公司，批號HJ0522B2012。

耐熱保護劑1配方：

海藻糖???????????????68%，

甘氨酸???????????????6%，

明膠?????????????????3%，

酪蛋白水解物?????????6%，

聚乙烯基吡咯烷酮?????6%，

甘油?????????????????5%，

普魯尼克68??????????6%。

耐熱保護劑2配方：

海藻糖???38%，蔗糖???20%，

精氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、谷氨酸和異亮氨酸?????各2%，

明膠?????????????????6%，

酪蛋白水解物?????????10%，

聚乙烯基吡咯烷酮?????3%，

甘油?????????????????3%，

普魯尼克68??????????10%。

耐熱保護劑3配方：

海藻糖、蔗糖、乳糖和菊糖??????各15%，