[發(fā)明專利]新型抗糖尿病中藥薤白類化合物或有效部位的提取工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310003976.X
• 申請日: 2013-01-07
• 公開（公告）號: CN103908559A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫林
• 申請（專利權(quán)）人: 南京鼎業(yè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: A61K36/8962
• 分類號: A61K36/8962;A61P3/10;A61P9/00;C07J71/00;A61K125/00
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥研究領(lǐng)域。本發(fā)明涉及一種新型糖尿病中藥薤白類化合物或有效部位的提取工藝，以研究其在抗糖尿病的同時(shí)又能保護(hù)心血管方面的療效。主要以中藥薤白為研究對象，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2025年全世界糖尿病患者將達(dá)到3億人，其中2.3億人在發(fā)展中國家。糖尿病主要分為I型和II型糖尿病，其中97％以上均屬于II型糖尿病。中國目前糖尿病的發(fā)病率約為5％左右，糖尿病患者的人數(shù)僅次于印度居世界第2位。我國正處于一個(gè)糖尿病的高發(fā)期，特別是近幾年來隨著人們生活水平的提高糖尿病的發(fā)病出現(xiàn)了一個(gè)快速上升的趨勢。糖尿病的主要危害來自于其心血管等并發(fā)癥，而不是糖尿病如高血糖本身。由II型糖尿病引起的主要死因來自于心血管疾病，特別是冠狀動(dòng)脈性疾病作為糖尿病的并發(fā)癥，其死亡危險(xiǎn)性較非糖尿病者高2～4倍。

糖尿病經(jīng)典口服治療藥物和近年來研發(fā)的新藥雖能很好的控制一些微血管事件，但對大血管事件無能為力。甚至，糖尿病藥物在治療過程中本身就存在誘發(fā)一些大血管事件的可能性，如常用的磺酰脲類降糖藥及噻唑烷二酮類(羅格列酮)都會(huì)增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)。而目前降糖藥物的主要開發(fā)思路都是基于降低血糖這個(gè)目標(biāo)。因此，開發(fā)具有心血管保護(hù)功能的降糖藥物，能夠讓糖尿病患者受益，降低終點(diǎn)死亡事件的發(fā)生。

糖尿病晚期有另外一個(gè)主要死因那就是酮癥酸中毒和引起的感染，這些癥狀須依賴胰島素來進(jìn)行降血糖的治療，因此降血糖的治療在晚期糖尿病中仍占極其重要的地位。然而長期的胰島素治療特別是注射會(huì)出現(xiàn)使用不方便和胰島素抗性等缺點(diǎn)。長期使用胰島素也會(huì)導(dǎo)致血管壁增厚，增加心血管事件，這也是醫(yī)藥工作者一直在尋求合適的小分子化合物來治療糖尿病的原因。胰島素?cái)M似物，促進(jìn)胰島素分泌或胰島素樣物質(zhì)的研究與開發(fā)一直是抗糖尿病藥物的一個(gè)重要方向。Visfatin是2005年發(fā)表在《Science》上的一種新型的重要的脂肪細(xì)胞因子，可與胰島素受體不同位點(diǎn)結(jié)合抑制肝葡萄糖的釋放，促進(jìn)脂肪和肌肉對葡萄糖的利用，發(fā)揮胰島素樣降糖作用，其與II型糖尿病有一直接的聯(lián)系。一種促進(jìn)Visfatin表達(dá)和釋放的小分子藥物也許能減少胰島素的用量，減少胰島素抗性。

II型糖尿病的發(fā)生與生活水平的提高，高營養(yǎng)食物的過量攝取等環(huán)境因素有直接的聯(lián)系。因此市場需要那種能刺激體內(nèi)能量過度“燃燒”的藥物來應(yīng)對高營養(yǎng)食物的攝取。由糖尿病引起的常見心臟病主要表現(xiàn)為心肌缺血缺氧。增加心肌供血供氧或能量供應(yīng)可能會(huì)一定程度預(yù)防和降低由糖尿病引起的冠狀動(dòng)脈疾病。骨骼肌是能量代謝一個(gè)主要的器官。增加骨骼肌和心肌能量供應(yīng)也許能改善糖尿病及其心血管并發(fā)癥。腺苷酸激酶(AMPK)是一種能量代謝關(guān)鍵的限速酶，提高其活性可促進(jìn)骨骼肌的能量代謝而發(fā)揮降糖效應(yīng)。雙胍類降糖藥具有激活A(yù)MPK的作用。AMPK在骨骼肌和心臟均高度表達(dá)，以AMPK為靶點(diǎn)，給發(fā)現(xiàn)抗糖尿病和心臟保護(hù)活性的新型化合物提供了新的思路。目前仍然沒有明顯降糖療效的純中藥藥物制劑。

薤白是一味傳統(tǒng)的中藥，為百合科植物小根蒜(Allium?Macrostemon?Bge)或薤(AlliumChinense?G.Don)的干燥鱗莖。性味辛、苦、溫，有溫中通陽，理氣寬胸，通陽散結(jié)之功效。薤白中醫(yī)可用于治療胸痹脹痛、心痛徹背等癥，即西醫(yī)臨床所述心絞痛治療。化學(xué)研究顯示其含有揮發(fā)油、皂苷、含氮化合物、前列腺素等成分。薤白皂苷是主要的活性組分之一，新發(fā)現(xiàn)的薤白皂苷類化合物有19個(gè)，具有多種心血管保護(hù)活性如抑制血小板聚集，降低血脂，抗氧化舒張冠脈等。最近我們研究發(fā)現(xiàn)薤白皂苷A體內(nèi)外均能促進(jìn)visfatin的表達(dá)與釋放，并具有顯著的降糖活性和改善糖耐量和胰島素敏感性的作用。并且在前期的研究中，我們對薤白皂苷A的作用器官和靶點(diǎn)進(jìn)行了推測，攝食中樞、脂肪組織、肝臟可能都不是主要的作用器官，骨骼肌能量代謝的增加可能是主要的作用靶點(diǎn)。進(jìn)一步的預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)薤白皂苷A可明顯促進(jìn)離體細(xì)胞AMPK的表達(dá)及其在體活性。因此薤白皂苷A及其它同系物很可能發(fā)展成為一種具有心血管保護(hù)作用的降糖候選藥物。

發(fā)明內(nèi)容

薤白皂苷A降糖活性的發(fā)現(xiàn)系首次在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，具有較為明確的作用機(jī)制，這些研究已經(jīng)走在國內(nèi)外前列。新型化合物薤白皂苷A及其同系物在心血管保護(hù)和抗糖尿病雙重活性的研究可望能夠衍生新的知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品。與同類產(chǎn)品比較，薤白皂苷來自于我國傳統(tǒng)中藥薤白，由于其化學(xué)組分和作用靶點(diǎn)新穎，同時(shí)又能減少心血管事件，與忽略和誘發(fā)心臟事件的同類產(chǎn)品相比較具有明顯和更強(qiáng)的國際競爭力。