[發明專利]一種用于治療嬰幼兒血管瘤的鹽酸普萘洛爾乳膏及其制備方法

有效

• 申請號: 201310003911.5
• 申請日: 2013-01-05
• 公開（公告）號: CN103054793B
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 程飚;袁進
• 申請（專利權）人: 廣州軍區廣州總醫院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/138;A61P35/00;A61P9/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 方振昌

技術領域

本發明涉及一種用于治療嬰幼兒血管瘤的鹽酸普萘洛爾乳膏及其制備方法。

背景技術

嬰幼兒血管瘤?(infantile?hemangioma)?是胚胎期血管形成過程中出現的一種先天性發育不良，多見于出生時或出生后不久，是嬰幼兒時期最常見的良性腫瘤。85～90%的血管瘤可自發消退，無需特殊治療，但部分血管瘤生長部位可能危及生命、影響機體功能或破壞容貌，則需要積極治療。治療方法包括手術切除、冷凍治療、放射與放射性核素治療、激光治療、藥物治療等，藥物治療是最常用的治療方式。傳統治療藥物包括糖皮質激素、干擾素、抗腫瘤藥物等。以上藥物各有優缺點，但均存在不同程度的不良反應。

普萘洛爾耐受性良好，自2008年首次報道治療嬰幼兒血管瘤取得成功后，在兒科、整形外科、口腔頜面外科和皮膚科等醫師中引起強大反響，成為藥物治療血管瘤的新選擇。大量臨床實踐證實普萘洛爾治療血管瘤起效快，療效確切，個體差異小，在正常劑量范圍內，普萘洛爾不良反應少。潛在的不良反應有心動過緩、低血壓、支氣管痙攣、嗜睡或失眠、夢靨、食欲降低、發汗、低血糖。早產兒、小于?3?個月的嬰兒及夜間服藥和長時間禁食更易出現低血糖。

目前臨床上主要是通過口服普萘洛爾片治療血管瘤，但對于嬰幼兒而言，普萘洛爾片劑要分為1/3～1/4份使用，這種分割法控制劑量是非常困難的，因而嬰幼兒劑量就無法準確掌握，故片劑劑量不好控制，服用也不方便，在北美有臨床專家已考慮將藥物溶解在液體中，應用普萘洛爾口服溶液來治療。另一方面，普萘洛爾口服肝首過效應強，經肝臟代謝后約30～40%藥物原形進入體循環，生物利用度低，個體差異較大，容易與其他藥物發生相互作用。并且半衰期短，血藥濃度波動較大，需重復給藥。為解決這一問題，有人提出了普萘洛爾局部給藥治療血管瘤。國外研究表明，普萘洛爾外用療法有效，并且不良反應小，可單獨使用或與其他療法配合使用，外用給藥顯然具有更好的安全性。但由于局部濃度高而全身吸收減少，?其在淺表性血管瘤的療效可能有較好的應用前景。

本研究首次提出制備鹽酸普萘洛爾乳膏用于治療嬰幼兒血管瘤，以往研究雖有鹽酸普萘洛爾經皮給藥系統研究，但其研究全部是用于治療高血壓；目前也有將鹽酸普萘洛爾制備成貼劑，因嬰幼兒血管瘤治療周期長達半年之久，故貼劑明顯不適用于嬰幼兒血管瘤治療。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于治療嬰幼兒血管瘤的鹽酸普萘洛爾乳膏及其制備方法。

為解決上述問題，本發明采用的技術方案是：

一種用于治療嬰幼兒血管瘤的鹽酸普萘洛爾乳膏，所述乳膏的重量百分比的組分：鹽酸普萘洛爾0.8～1.2%、十八醇5.5～8%、單硬脂酸甘油酯5.5～8%、硬脂酸5.5～8%、液狀石蠟7.5～10.5%、甘油7.5～10.5%、丙二醇7.5～10.5%、乳化劑1.5～2.5%、促透劑0.4～0.6%、防腐劑0.08～0.12%，余量為水。

優選的，所述乳膏由如下重量百分比的組分組成：鹽酸普萘洛爾1%、十八醇6.5%、單硬脂酸甘油酯6.5%、硬脂酸6.5%、液狀石蠟9%、甘油9%、丙二醇9%、乳化劑2%、促透劑0.5%、防腐劑0.1%，余量為水。

優選的，乳化劑為十二烷基硫酸鈉。

優選的，促透劑為氮酮。

優選的，防腐劑為羥苯乙酯。

上述的鹽酸普萘洛爾乳膏的制備方法，包括以下步驟：

1)??將十八醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液狀石蠟混合，加熱至熔融后，水溶控制溫度在60～80℃，得油相；

2)??將部分水煮沸與防腐劑混合，攪拌至完全溶解，加入剩余水、甘油、丙二醇、乳化劑、促透劑、鹽酸普萘洛爾，水浴控制溫度在60～80℃，得水相；

3)??將油相加入到水相中，攪拌，冷卻，即得鹽酸普萘洛爾乳膏。

本發明鹽酸普萘洛爾乳膏的用法：外用，涂在患者血管瘤表面，每日1～2次。

本發明的有益效果是：

本發明的鹽酸普萘洛爾乳膏穩定性好，乳膏的有效期至少為24個月，乳膏可直接作用于感染部位，使局部藥物濃度高，避免了口服給藥或靜脈給藥所致的不良反應，本發明乳膏能最大限度發揮藥物作用，又減少藥物副作用。

本發明乳膏療效確切，適于工業化大規模生產，用于治療血管瘤，尤其適用于嬰幼兒血管瘤的治療。

附圖說明

圖1是鹽酸普萘洛爾乳膏的高效液相色譜圖；

圖2是鹽酸普萘洛爾的高效液相色譜圖；