[發明專利]運用相變高分子材料的溫度感應性特征制作生物可降解性顆粒的方法

有效

• 申請號: 201310003258.2
• 申請日: 2013-01-06
• 公開（公告）號: CN103073733A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 朱雪標;金相鎮;杜彥軍;崔明
• 申請（專利權）人: 嘉興天源藥業有限公司
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08L71/02;C08L67/04;A61L31/06;A61L31/14
• 代理公司: 成都金英專利代理事務所(普通合伙) 51218
• 代理人: 袁英

技術領域

本發明涉及高分子材料領域，特別是運用相變高分子材料的溫度感應性特征制作生物可降解性顆粒的方法。

背景技術

由于創傷、先天性疾病、癌癥、感染、炎癥等原因所造成的組織與器官的缺損日益增多，目前，臨床上通常采用自體、同種異體或異種組織器官進行移植修復，但仍因供源不足、造成供體受損及免疫排斥等問題而難以滿足臨床需求。

尿失禁是無意識地不管時間場所而流出尿液的現象。尿失禁可分為充溢性尿失禁、混合性尿失禁、功能性尿失禁、急迫性尿失禁及壓力性尿失禁5類，其中壓力性尿失禁占50%，而且以女性患者居多。

根據《中國尿失禁現狀》問卷調查結果顯示，48.7%的被調查對象對尿失禁的癥狀沒有認知，51.3%的調查對象認為尿失禁是一種難以啟齒的病癥，對尿失禁的了解還處于初級階段。我國女性尿失禁的發病情況一直無準確的數字，根據全國六大區的流行病調查結果推斷，中國女性尿失禁患者平均發病率為30.9%。在其他國家女性尿失禁患者以2010年為準，美國約2000萬名，韓國為400～500萬名。總之尿失禁是不分國界，被稱為不致命的社交癌。

尿失禁的治療通常有三種方法：保守治療（盆底肌鍛煉、生物反饋、電、磁刺激、器械：陰道托、陰莖夾等）、藥物治療、外科治療。外科手術主要包括膀胱支持術、長針懸吊術、腹腔鏡Burch陰道前壁懸吊術、Marshall-Marchetti-Krantz?術式、陰道懸吊術、各種填充劑注射法、各種袖套式吊帶法、人工尿道括約肌植入術。目前最廣泛采用的是無張力尿道懸吊術（TVT）及經閉孔無張力吊帶尿道中段懸吊術（TVT-O）。一些隨機研究表明，TVT/TVT-O在中短期內尿控率可高達約89%，但是吊帶材料能導致如過性排尿困難、下尿路綜合征等癥狀以及吊帶侵蝕、尿道周圍慢尿性炎癥等并發癥。

尿道周圍填充物注射治療法是將藥物或者化學制劑或自身組織等注入使尿道腔變窄、拉長、縮小，以提高尿道阻力，延長功能性尿道長度，起到關閉尿道內口和后尿道口的目的，因而能有效地控制排尿。此注射治療的方法由Muless等在1938年首次報告的，當時的注射材料是硬化劑魚肝油酸鈉。尿道填充劑注射手術自2005年起就在歐洲多個國家推廣，2007年起開始在全球范圍內推廣，目前全球已有32萬余名患者接受了該手術。（2009年統計的數據）注射治療對人體的健康干擾小，手術簡單，避免了開刀的痛苦與危險性，副作用小，對于其他手術不能進行的患者也可適用，是一種微創，良好的治療方法。目前注射治療的材料有自身脂肪、硅膠、生物玻璃、膠原蛋白、聚四氟乙烯等。但是這些材料都具有一定的缺點，例如膠原蛋白在人體內吸收快，要經常去注射來鞏固治療效果，費用高，而脂肪注射有效率為23%～65%，而且隨訪6個月后自體脂肪的治愈率（13%）明顯低于膠原（24%），最主要是采用以上材料治療尿失禁的治愈率在40%~60%。

生物可降解性顆粒具有生物相容性、可降解性、降解產物無毒無害，注入人體后不易發生移位現象，治愈率高的優點，而目前制作顆粒最具代表性的方法是乳化/溶劑蒸發技術。具體方法是將可降解生物高分子材料溶解在有機溶劑中，為了穩定顆粒再加入司盤、吐溫類乳化劑，用超聲波震蕩，形成乳化溶液。乳化溶液經過蒸發過程去除溶劑，再經過過濾得到顆粒。但是就算通過蒸發也不能完全將溶劑除去，殘留的溶劑會使產品有副作用。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種可使溶劑量最小化、使產品的穩定性及安全性更有保障的運用相變高分子材料的溫度感應性特征制作生物可降解性顆粒的方法。

本發明的目的通過以下技術方案來實現：運用相變高分子材料的溫度感應性特征制作生物可降解性顆粒的方法，它包括以下步驟：

S1、將生物可降解性高分子材料溶于有機溶劑得到生物可降解性高分子材料溶液，生物可降解性高分子材料占溶液的重量比為3.1%～5.1%；將第二共聚物溶于PBS得到第二共聚物溶液，第二共聚物占溶液的重量比為1%～3%；將生物可降解性高分子材料溶液與第二共聚物溶液混合后用超聲乳化形成乳化溶液；所述的第二共聚物為聚氧乙烯重量比為69%～73%的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物；

S2、將第一共聚物溶于水中，配制成第一共聚物的重量比為15%～30%的溶液，并將步驟S1中得到的乳化溶液加入第一共聚物溶液中形成混合液，且混合液中第一共聚物溶液、生物可降解性高分子材料溶液和第二共聚物溶液的重量比為80：2.6：17.4；所述的第一共聚物為聚氧乙烯的重量比為74%～82%的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物；