[發明專利]一種鹽酸法舒地爾的制備方法

無效

• 申請號: 201310001645.2
• 申請日: 2013-01-05
• 公開（公告）號: CN103044403A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 崔翼;羅鄰濤;周定康;劉三勇
• 申請（專利權）人: 成都天翼醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 成都天嘉專利事務所(普通合伙) 51211
• 代理人: 張新

1.?一種鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）在N，N-二甲基甲酰胺存在的條件下，5-異喹啉磺酸在二氯亞砜中攪拌，回流反應1～5h，反應完畢后，將反應液減壓蒸干，加入二氯甲烷，再次將溶劑減壓蒸干，然后再加二氯甲烷攪洗2～4次，過濾，得5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽；

（2）將高哌嗪加入到反應釜中，加入二氯甲烷，攪拌溶解，將5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽加入反應釜中，加畢，繼續室溫反應1～5?h，反應完畢，按下述方法處理反應液：

A向反應釜中加入純化水，攪拌，靜置，棄去純化水；

B二氯甲烷相中再次加入純化水，調節水相pH值至4.0～4.5，攪拌，靜置，棄去二氯甲烷；

C水相再用二氯甲烷萃取，攪拌，靜置，棄去二氯甲烷；

D將水相減壓濃縮至無水分蒸出，加入無水乙醇，再減壓蒸干溶劑；

E加入質量比為90%的乙醇，攪拌并加熱回流，補加質量比為90%的乙醇至完全溶解，立即趁熱過濾；

F濾液在攪拌下自然冷卻至室溫后，降溫至0～5℃攪拌析晶，過濾，真空干燥，得鹽酸法舒地爾粗品；

（3）將鹽酸法舒地爾粗品加入到裝有回流冷凝系統的反應釜中，加入無水甲醇，攪拌并加熱至回流，溶解完全后立即趁熱過濾，濾液在攪拌下自然冷卻至室溫后，降溫至0～5℃攪拌析晶，過濾，真空干燥，得鹽酸法舒地爾。

2.?根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述的步驟（2）中，5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽與高哌嗪的摩爾質量比為1:2～4。

3.?根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述的步驟（2）中，將5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽在?60～200min內分30～40次緩慢加入反應釜中。

4.?根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述的步驟B中，使用4mol/L的鹽酸溶液調節水相pH值。

5.?根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于：所述的步驟C后，在分取的水相中加入活性炭，50～60℃攪拌吸附30～120min，過濾。