[發明專利]PEDF衍生的多肽在預防和/或緩和皮膚老化中的用途

有效

• 申請號: 201280077079.7
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN104903346B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 曹友平;何宗權
• 申請（專利權）人: 財團法人臺灣基督長老教會馬偕紀念社會事業基金會馬偕紀念醫院
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K7/08;A61K38/17;A61K38/10;A61P17/00;A61Q19/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

本發明提供一種合成肽，該合成肽由具有20–39個氨基酸殘基，且其序列與SEQ ID NO:1具有至少80％的氨基酸序列相同性的氨基酸序列組成，其中，該氨基酸序列含有的至少20個連續氨基酸殘基與SEQ ID NO:1的第11–30位氨基酸殘基具有至少90％的氨基酸序列相同性。本發明還提供含有此合成肽的組合物及其在預防和/或緩和皮膚老化中的用途。

發明背景

1、發明領域

本公開涉及預防和/或緩和皮膚老化。具體而言，所公開的發明涉及使用PEDF衍生的合成肽來預防和/或緩和皮膚老化。

2、相關技術的描述

人類皮膚和其它活體組織一樣，會隨著時間而老化。皮膚老化導致皺紋與細紋形成、皮膚變薄、皮膚脫色或色素沉著過多，并且失去緊致與彈性。可根據皮膚老化的成因，將其分為內因性老化與外因性老化。內因性老化又稱為自然老化，此一過程會影響幾乎所有內部器官，主要受到個體遺傳組成的調控。外因性老化則是暴露于多種環境因子、尤其是紫外線(UV)輻射所導致的老化，，故此一過程又稱為光老化。暴露于陽光的部分，譬如臉部、頸部、手背等，會受到內因性老化與光老化的雙重影響，因此在這些部分老化的痕跡也特別明顯。

膠原蛋白是構成結締組織的主要成分，其外觀呈纖維狀，屬于細胞外的不可溶蛋白質。在各種膠原蛋白中，I型與III型膠原蛋白最為重要。I型膠原蛋白是人類皮膚最主要的結構蛋白質，占皮膚干重中90％以上的重量；而III型膠原蛋白廣泛分布于身體各部位，在胚胎組織內的含量較為豐富。隨著皮膚老化，皮膚中總體膠原蛋白的含量減少，且I型膠原蛋白與III型膠原蛋白的比例也會下降；再者，細胞外基質(ECM)也會變得較不規則。舉例來說，內因性老化與紫外線B(UVB)暴露會削弱膠原蛋白纖維(尤其是I型膠原蛋白纖維)的更新。此外，UVB暴露會提高多種降解膠原蛋白的酶的生產，這些酶已知被稱為基質金屬蛋白酶(MMP)。在UVB暴露后數小時內，即可誘導人體產生基質金屬蛋白酶(特別是膠原酶與明膠酶)。以上現象都可能導致皮膚細胞外基質組成的改變。

目前已有多種可對抗皮膚老化的處置方式。舉例來說，由于膠原蛋白的在老化中的重要性，已開發出多種含有膠原蛋白的局部給藥產品。許多美妝保養產品也采用了據稱可刺激膠原蛋白合成的成分，如視黃酸、維他命C與透明質酸等。另外還有一些美容手術(如激光換膚)，亦可有效減少臉部皺紋與皮膚不平整。

雖然已有許多減少老化痕跡或刺激皮膚再生的解決方案，但現有的方法都無法啟動皮膚的內生修補機制(即，膠原蛋白合成)。因此，本領域亟需一種能夠有效治療皮膚老化(尤其是光老化)的措施。

發明內容

下文提供本公開的簡化摘要，以使閱讀者對本揭示內容具備基本的理解。此發明內容并非本公開的完整概述，且其未指出本發明的重要/關鍵組件或界定本發明的范圍。本部分內容的目的僅是以簡化形式闡明一些概念，更詳細的內容將在后文予以呈現。

本發明至少部分是基于發現色素上皮衍生因子(PEDF)衍生的合成肽能夠刺激膠原蛋白生成、促進皮膚成纖維細胞增殖，以及降低UVB引發的MMP-1表達；因此這些肽能夠有效預防和/或緩和個體的皮膚老化。因此，本發明PEDF衍生的合成肽能夠作為抗皮膚老化的制劑或藥物。

有鑒于此，一方面，本發明涉及一種用于預防和/或緩和個體的皮膚老化的合成肽。

根據本公開多個實施例，所述的合成肽長度為20–39個氨基酸殘基，且具有與SEQID NO:1至少80％相同的氨基酸序列。此外，上述氨基酸序列包含的至少20個連續的殘基與SEQ ID NO:1的殘基11–30至少90％相同，而使得此合成肽能用于預防和/或緩和個體的皮膚老化。