[發(fā)明專利]用于抑制炎癥的抗-CXCL9、抗-CXCL10、抗-CXCL11、抗-CXCL13、抗-CXCR3和抗-CXCR5試劑在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201280075412.0 | 申請日： | 2012-06-27 |
| 公開（公告）號： | CN104870013A | 公開（公告）日： | 2015-08-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 詹姆斯·W·利拉德 | 申請（專利權(quán)）人： | 吉安特科技公司 |
| 主分類號： | A61K39/395 | 分類號： | A61K39/395;A61K48/00;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京富天文博興知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11272 | 代理人： | 劉壽椿 |
| 地址： | 美國喬治亞*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 抑制 炎癥 cxcl9 cxcl10 cxcl11 cxcl13 cxcr3 cxcr5 試劑 | ||
1.一種用于治療受試者中的炎性癥狀或疾病的方法，所述方法包括：
向需要所述治療的受試者施用治療有效量的至少一種抗體，所述至少一種抗體選自由抗-CXCL9抗體、抗-CXCL10抗體、抗-CXCL11抗體、抗-CXCL13抗體、抗-CXCR3抗體和抗-CXCR5抗體組成的組，
其中，所述抗體以約10μg/kg體重/天至約10mg/kg體重/天的劑量范圍施用。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述炎性疾病選自由如下疾病組成的組：過敏性反應(yīng)、膿毒性休克、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、哮喘、變態(tài)反應(yīng)、動脈粥樣硬化、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮炎、糖尿病、青少年型糖尿病、移植物排斥反應(yīng)、炎性腸病、克羅恩氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、腸炎、間質(zhì)性膀胱炎、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力、格雷夫氏癥、橋本氏甲狀腺炎、肺炎、前列腺炎、銀屑病、腎炎、肺炎、慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎鼻炎、脊柱關(guān)節(jié)病、硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和甲狀腺炎。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述炎性疾病是選自由克羅恩氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、腸炎和間質(zhì)性膀胱炎組成的組中的炎性腸病。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少一種抗體結(jié)合次級試劑施用。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述次級試劑選自由抗炎抗體、短干擾RNA(siRNA)、趨化因子和趨化因子受體結(jié)合試劑、反義寡核苷酸、三鏈形成寡核苷酸、核酶、外部引導(dǎo)序列、試劑編碼表達載體和小分子抗炎化合物組成的組。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述次級試劑包含抗細(xì)胞因子、趨化因子或它們的受體的抗體。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述次級試劑包含或編碼抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR或CXCR3表達的siRNA。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述次級試劑包含小分子抗炎化合物。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述小分子抗炎化合物是鎮(zhèn)痛劑或非甾體抗炎藥(NSAID)。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述受試者被診斷為患有導(dǎo)致CXCL9、CXCL?10、CXCL?11和/或CXCR3表達升高的炎性疾病。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗-CXCL9抗體、抗-CXCL?10抗體、抗-CXCL?11抗體、抗-CXCL?13抗體、抗-CXCR3抗體或抗-CXCR5抗體以0.1pM至1μM范圍內(nèi)的kd值分別結(jié)合CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5。
12.一種用于治療或預(yù)防受試者中的炎性癥狀的方法，所述方法包括：
向所述受試者施用有效量的抗炎試劑，所述抗炎試劑(1)抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和/或CXCR5的表達，或(2)抑制CXCR3與CXCL9、CXCL10或CXCL11之間的相互作用和/或CXCR5和CXCL?13之間的相互作用，或(3)抑制CXCL9、CXCL?10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和/或CXCR5的生物活性。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述抗炎試劑包含特異性地結(jié)合CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5的一種抗體。
14.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述抗炎試劑包含特異性地結(jié)合CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5的多種抗體。
15.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述試劑包含或編碼抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3或CXCR5表達的siRNA。
16.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述抗炎試劑與次級抗炎試劑聯(lián)合施用。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述次級抗炎試劑是小分子抗炎化合物。
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