[發明專利]抗哮喘的MTB?C疫苗

有效

• 申請號: 201280071390.0
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN104411326B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 佩·雷瓊·卡爾多納·伊格萊西亞斯;伊莎貝爾·艾瑪特·里拉;布蘭卡·雷耶斯·莫雷諾;瑪利亞·梅爾斯·艾瑪特·法布瑞喀特
• 申請（專利權）人: 阿爾西維爾法爾瑪公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/04;A61K39/35
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司11258
• 代理人: 肖善強

引言

本發明涉及用于治療或預防哺乳動物(例如人)的變應性病癥(例如哮喘)的藥劑。所述藥劑包含結核分枝桿菌復合群(Mycobacterium tuberculosis-complex，MTB-C)菌株的片斷(fragment)。

一般而言，許多物質可引發變態反應，這些物質包括但不局限于環境因素例如花粉、灰塵、霉菌，植物(像草或樹)，動物皮屑，食物，藥物或化學品。變態反應的癥狀包括但不局限于發癢、腫脹、流鼻涕、流眼淚、咳嗽、氣喘、呼吸困難、蕁麻疹、疹子、產生黏液或者甚至是作為更嚴重反應的過敏反應。變態反應及其嚴重程度在任何給定物種的個體之間都存在巨大差異。

人們普遍認為：變態反應的分子基礎存在于旨在保護機體免受潛在危害的哺乳動物免疫系統中。在顯示變態反應的個體中，免疫系統對變應原(即引發免疫反應的物質)做出反應。典型的變應原包括例如花粉、螨蟲(mites)或霉菌，并且這些變應原通常是可吸入的，這使它們成為呼吸道變態反應的重要觸發物。因此，變態反應是對這樣的物質過度敏感的免疫反應，該物質在健康的(不受影響的)個體中是無害的，但可在被影響的個體中引起有害的癥狀。

對變應原的固定的過度敏感性也被稱為特應性。盡管在過度敏感性反應可發生之前必須發生與變應原的接觸，但特應性可以具有遺傳成分。最常見的一種呼吸道變應性疾病是變應性哮喘，它是最常見的變態反應之一。由此，可以理解變應性哮喘是最常見的哮喘類型。約90％患有兒童期哮喘的兒童患有(其它)變態反應，而在成年人中這個比例約為50％。吸入特定的變應原可引起與變應性哮喘有關的哮喘癥狀的發生。當在冷空氣中鍛煉或者吸入任何類型的煙霧、灰塵、煙氣和有時的強烈氣味之后，幾乎每個患有哮喘(變應性的或非變應性的)的個體都會情況變差。

哮喘是阻塞性肺病，并且是臨床醫學上遇到的最常見的疾病之一。哮喘的典型特征在于多種程度的氣流阻塞、氣道炎癥反應和支氣管過度反應性。一些哮喘患者還表現出對常見吸入物(例如花粉)的過度敏感性。哮喘是慢性的呼吸系統炎癥性疾病，它導致氣道上皮的破壞、炎性細胞的浸潤以及平滑肌的緊張。哮喘是慢性的呼吸系統炎癥性疾病，其特征在于可逆性氣道阻塞以及氣管和支氣管的過度反應性，導致氣道變窄。哮喘的臨床特征為氣喘、呼吸困難和咳嗽。雖然哮喘的最常見形式是變應性哮喘，但其它引起哮喘的因素包括感染、鍛煉、空氣污染和可能的情緒因素。在患有哮喘的對象中，從肺到鼻子和嘴的氣道變窄，從而導致呼吸困難。這些癥狀長期存在或急性發作，或者是慢性疾病的急性發作癥狀；它們通常響應環境變化例如天氣變化、變應原的存在和/或呼吸道感染而多次出現。哮喘還被定義為由肺病引起的突發性或慢性呼吸困難。

不希望受任何特定理論的束縛，哮喘和其它變態反應經常牽涉遺傳易感性。雖然一些患者的確顯示出哮喘或其它變態反應的家族史，但大量患者沒有個人史或家族史。

支氣管哮喘的特征在于復現性平滑肌收縮，并且作為慢性或陣發性病癥或者慢性疾病的陣發性癥狀發生。支氣管哮喘的臨床特征為：陣發性或慢性氣喘、咳嗽和胸悶感；肺功能檢測中氣流受限；支氣管擴張治療后阻塞性功能紊亂的完全或部分可逆性。

哮喘的基本癥狀是慢性炎癥，患者的肺通常顯示過度炎癥。哮喘的標志是支氣管過度反應性(支氣管過度響應性)。支氣管過度響應性(或與氣道的其它結合或過度反應性)是特征為易于引發支氣管痙攣(細支氣管或小氣道的收縮)的狀態。哮喘患者顯示出的主要癥狀是氣道過度響應性(airway hyperresponsiveness，AHR)，即對非特異性支氣管收縮劑如乙酰甲膽堿起反應的支氣管肌肉的過度收縮反應。乙酰甲膽堿(氯乙酰甲膽堿)是一種合成的膽堿酯，它在副交感神經系統中起非選擇性毒蕈堿受體激動劑的作用。可使用乙酰甲膽堿通過支氣管激發試驗診斷支氣管過度反應性/過度敏感性/過度響應性(這三個術語可交換使用)。對此，化學物質(像乙酰甲膽堿或組胺)在正常個體中也引發支氣管痙攣，但支氣管過度響應性的個體的閾值更低。