[發明專利]新化學實體鈣錳福地吡和其他混合金屬配合物、制備方法、組合物以及治療方法

有效

• 申請號: 201280070691.1
• 申請日: 2012-12-04
• 公開（公告）號: CN104169291B
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發明（設計）人: 揚·奧洛夫·卡爾松;卡爾·賴內克;蒂諾·庫爾茨;羅爾夫·安德森;邁克爾·哈爾;克里斯蒂娜·麥克勞克林;斯文·雅各布松;雅克·內斯特倫
• 申請（專利權）人: 普萊制藥公司
• 主分類號: C07F19/00
• 分類號: C07F19/00;A61K33/32;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.式I化合物或其鹽的混合金屬配合物，其中所述混合金屬包含鈣和錳，并且其中鈣與錳的摩爾比為1至10：

式I

其中，

X表示CH，

每一個R¹表示-CH₂COOH；

每一個R²獨立地表示CH₂R⁶；

R⁶是OR⁸或OP(O)(OR⁸)R⁷；

R⁷是羥基或C_1-8烷基；

R⁸是氫原子或C_1-8烷基；

R³表示亞乙基；并且

每一個R⁴獨立地表示氫或C_1-3烷基。

2.根據權利要求1的混合金屬配合物，其中R⁶是OP(O)(OR⁸)R⁷。

3.根據權利要求1的混合金屬配合物，其中所述式I化合物是N，N′-雙-(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N，N′-二乙酸或N，N′-二吡哆基乙二胺-N，N′-二乙酸，或其可藥用鹽。

4.根據權利要求1的混合金屬配合物，其中Ca²⁺/Mn²⁺摩爾比為4。

5.根據權利要求1至4中任一項的混合金屬配合物，其中所述配合物是凍干的。

6.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1至4中任一項的混合金屬配合物以及一種或更多種生理上可接受的載體和/或賦形劑。

7.一種生產根據權利要求1至4中任一項的混合金屬配合物的方法，其包括從錳、鈣和式I化合物或其鹽之溶液進行一步式結晶。

8.根據權利要求1至4中任一項的混合金屬配合物，任選地與一種或更多種生理上可接受的載體和/或賦形劑一起，在制備用于治療患者中由氧化應激導致之病理學狀態之藥物中的用途。

9.根據權利要求8的用途，其中所述由氧化應激導致之病理學狀態是由超氧化物導致的，所述超氧化物導致隨后的脂質過氧化和/或蛋白質硝化。

10.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是細胞毒或細胞生長抑制藥物損傷。

11.根據權利要求10的用途，其中所述細胞毒或細胞生長抑制藥物是癌癥治療藥物。

12.根據權利要求10的用途，其中所述細胞毒或細胞生長抑制藥物包含阿霉素、表柔比星、奧沙利鉑、卡鉑、順鉑、5-氟尿嘧啶、多西他賽或紫杉醇中的至少一種。

13.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是骨髓抑制或神經毒性，或者骨髓抑制和神經毒性二者。

14.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是局部缺血-再灌注誘發的損傷。

15.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態與動脈粥樣硬化和/或糖尿病有關。

16.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態與溶解血栓治療、心肺分流術或經皮腔內血管成形術有關，或者為心臟或器官移植手術或中風的結果。

17.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是對乙酰氨基酚誘發的急性肝功能衰竭。

18.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是鐵超載或銅超載的病理學狀態。

19.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是地中海貧血、鐮狀細胞性貧血、輸血性含鐵血黃素沉著或威爾遜氏病。

20.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是肝炎誘發的肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎或病毒誘發的慢性肝炎。

21.根據權利要求8的用途，其中所述病理學狀態是輻射誘發的損傷。

22.根據權利要求8的用途，其中所述由氧化應激導致之病理學狀態是低錳超氧化物歧化酶活性。