[發明專利]局部給藥型的吞咽障礙改善用藥物

在審

• 申請號: 201280070003.1
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN104125837A
• 公開（公告）日: 2014-10-29
• 發明（設計）人: 北村弘一;近藤真帆;下山潔;黑沢亨
• 申請（專利權）人: 明治制果藥業株式會社
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P1/00;A61P11/04;A61P43/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 金世煜;趙曦

技術領域

本發明涉及一種用于改善吞咽障礙及預防吸入性肺炎的藥物組合物。

背景技術

吞咽障礙使飲食時的吞咽困難，進而不得不放棄經口攝取飲食物、攝取營養的情況也多有發生，從QOL(生活質量)的觀點來看是嚴重的問題。同時，對于護理飲食的人而言，在精神上、身體上也產生過大的壓力。另外，認為在老年人的死亡原因方面，基于肺炎的比例急劇增加，而且幾乎都是由吞咽障礙引起的吸入性肺炎。

吞咽障礙的發病大多起因于由腦血管障礙、帕金森病、年紀增長、抗精神病藥的過量給藥等引起的大腦基底核障礙。隨著該部位的黑質紋狀體多巴胺神經的活動減弱，由多巴胺神經促進性控制的P物質合成減少。合成的P物質通過從迷走神經和舌咽神經感覺支的神經末梢釋放而引起吞咽反射。因此，P物質量的減少使吞咽反射減弱而產生誤吸，特別是當口腔內的細菌因隱性誤吸而進入肺時會引起吸入性肺炎。因此，改善吞咽反射在提高飲食困難的吞咽障礙患者的QOL和減少護理人員的負擔，以及預防吸入性肺炎方面極為重要。

作為吞咽障礙的治療法，以往一直進行著康復訓練。但是，康復訓練有時強迫對象患者進行過度的努力，另外，有時根據癥狀不同而無法適應。根據下述的非專利文獻和專利文獻，作為使用藥物等的對策，作為現有例報告了作為辣味成分的辣椒素通過促進P物質從神經末梢的釋放來改善吞咽反射(專利文獻1)，但也指出了長期使用辣椒素會引起P物質的枯竭。另外，啟示了左旋多巴、金剛烷胺之類的用于治療帕金森病的制劑也可通過作用于黑質紋狀體中的多巴胺神經來改善吞咽障礙(非專利文獻1)，但從副作用的方面考慮，必須慎重給藥。另一方面，報告了血管緊張素轉化酶與血管緊張素I一樣，也以P物質為底物并參與其分解，從而推測通過服用血管緊張素轉化酶抑制劑，可抑制P物質分解，改善吞咽障礙，抑制肺炎的發病(非專利文獻1)。但是，為了通過經口給藥來阻礙血管緊張素轉化酶的作用，血管緊張素轉化酶抑制劑直接以作為降壓藥的給藥量來使用，所以無論是正常血壓還是低血壓者均使其血壓降低，因此使用時需要注意。特別是對于老年人，過度的血壓降低不僅會引起目眩、頭暈、失眠、疲勞感，還有可能因腦內的血流量降低而產生各種不良情況。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2004-300103

非專利文獻

非專利文獻1：大類孝老年人吸入性肺炎的現狀與對策第52回日本老年醫學會學術集會記錄日老醫志(2010)47:558-560

發明內容

如上所述，目前用于預防吸入性肺炎和改善吞咽障礙的組合物或處理均必然伴有副作用。因此，本發明人以副作用少的用于預防吸入性肺炎和改善吞咽障礙的醫藥的開發作為第1課題。并且，以在不伴有血壓降低等副作用的情況下實現吸入性肺炎的預防和吞咽障礙的改善、且適用特定的給藥方法的以血管緊張素轉化酶抑制作用劑為有效成分的醫藥的開發作為第2課題。另外，以雖然通過經口給藥無法期待給藥后短時間內的吞咽障礙改善效果，但適用給藥后迅速實現吞咽障礙改善的特定給藥方法的以血管緊張素轉化酶抑制作用劑為有效成分的醫藥的開發作為第3課題。

本發明人等鑒于上述情況進行了各種研究，結果發現通過將血管緊張素轉化酶抑制作用物質在咽頭局部直接給藥，可在不出現降壓作用的情況下得到良好的吞咽障礙改善作用。

本發明是基于上述見解而完成的，本發明的吞咽障礙改善用醫藥的特征在于，對咽頭部局部給藥，以血管緊張素轉化酶抑制作用成分為有效成分。

本申請發明的吞咽障礙改善用藥中包括吞咽障礙的治療劑、吞咽障礙的預防劑。

本說明書包含作為本申請的優先權基礎的日本國專利申請2011-280365號的說明書和/或附圖中記載的內容。

根據本發明，提供一種醫藥組合物，該醫藥組合物通過以不影響血壓的給藥方法、給藥量使用血管緊張素轉化酶抑制作用物質，能夠期待吞咽障礙的改善和吸入性肺炎的預防。并且，本申請發明能夠在經口給藥不體現效果的時期改善吞咽障礙，換言之，為速效性。

附圖說明

圖1是表示研究實驗例1中的由氟哌啶醇反復給藥產生的吞咽反射減弱作用的結果的圖。

圖2是表示在實施例1中的氟哌啶醇反復給藥豚鼠吞咽障礙模型中，研究由卡托普利水溶液的咽頭部局部給藥產生的吞咽反射改善作用的結果的圖。

圖3是表示在實施例2中的氟哌啶醇反復給藥豚鼠吞咽障礙模型中，研究由賴諾普利水溶液的咽頭部局部給藥產生的吞咽反射改善作用的結果的圖。