[發明專利]作為原肌球蛋白受體激酶(Trk)抑制劑的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶

有效

• 申請號: 201280069575.8
• 申請日: 2012-12-12
• 公開（公告）號: CN104114553A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: P·K·沙什馬勒;S·艾哈邁德;A·泰西姆;V·帕拉德卡爾;P·M·達塔特拉亞;N·J·馬維娜哈利
• 申請（專利權）人: 雷迪博士實驗室有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 安琪;張曉威

1.式(I)的化合物，它們的藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的溶劑合物或其立體異構體：

其中

A為或X₁為CH或N；

R¹表示氫或-(C₁-C₆)烷基；

R²獨立地選自氫、鹵素、氰基、-(C₁-C₆)烷基、-鹵代(C₁-C₆)烷基、-鹵代(C₁-C₆)烷氧基、任選地被1-3個鹵素取代的苯基或者任選地被取代的-O-雜環基，其中任選存在的取代基選自烷基、-ORⁱ或-C(O)N(Rⁱ)₂；

當X¹為CH時，在任意兩個相鄰的碳原子上任選存在的兩個R²聯合形成5-7元雜環；

R³獨立地選自鹵素、氰基、-ORⁱ、-C(O)N(Rⁱ)₂，或兩個R³連同它們所連接的碳原子一起形成連接至吡咯烷的(C₃-C₇)環烷基螺環；或者當兩個R³連接至相鄰的碳原子時，它們形成與吡咯烷稠合的(C₃-C₇)環烷基環；

R^a選自

(i)選自任選地被取代的-(C₁-C₆)烷基、-羥基(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷基-(C₁-C₆)烷氧基的基團，其中任選存在的取代基選自氰基、鹵素或-(C₆-C₁₂)芳基，

(ii)任選地被取代的-(C₃-C₁₀)環烷基，其中任選存在的取代基選自氰基、-(C₁-C₆)烷基、羥基、鹵素或-R^s，

(iii)任選地被取代的-(C₆-C₁₂)芳基，其中任選存在的取代基選自氰基、羥基、鹵素、-(C₁-C₆)烷基或-R^r，

(iv)任選地被取代的5-10元雜環基，其中任選存在的取代基選自氰基、羥基、鹵素或-(C₁-C₆)烷基，

(v)任選地被取代的5-10元雜芳基，其中任選存在的取代基選自氰基、氧代(＝O)、羥基、鹵素、-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷氧基、-NR^cR^d或-R^r，

(vi)-NR⁴R⁵，

(vii)-(C₁-C₆)烷基-(C₆-C₁₂)芳基；

R^b表示氫或鹵素；

R⁴選自氫、-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₁₀)環烷基、-羥基(C₁-C₆)烷基、-烷氧基(C₁-C₆)烷基、-鹵素(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₀)環烷基；

R⁵選自氫或-(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₀)環烷基；

或者R⁴和R⁵連同它們所連接的氮原子可一起形成任選地被取代的5-10元雜環，其任選地包含1-2個額外的選自-O-、-S-、-N-、-C(＝O)-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-的雜原子或基團，其中任選存在的取代基選自羥基、-(C₁-C₆)烷基、-C(＝O)-(C₁-C₆)烷基、甲磺酰基或COOR^e；

R^c和R^d獨立地選自氫或-(C₁-C₆)烷基；

R^e選自氫或烷基；

Rⁱ為氫、-(C₁-C₆)烷基、-鹵代(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷基-(C₁-C₆)烷氧基、-(C₃-C₁₀)環烷基、任選地被取代的-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₀)環烷基，其中任選存在的取代基為鹵素或被1-3個羥基取代的-(C₁-C₆)烷基；

R^r獨立地選自5-10元雜環基或5-10元雜芳基，其中任選存在的取代基選自羥基、鹵素、-(C₁-C₆)烷基或-(C₁-C₆)烷氧基；

R^s為任選地被取代的-(C₁-C₆)烷基-(C₆-C₁₀)芳基，其中任選存在的取代基為鹵素；

m獨立地表示0、1、2、3或4；并且

n獨立地表示0、1、2或3。