[發明專利]靶向CD138的免疫偶聯物的用途

在審

• 申請號: 201280069240.6
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN104302324A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: G·舒爾茨;F·奧斯特羅斯;T·海德爾;C·布魯徹;G·尼曼;A·恩格林;C·尤爾克;B·德爾肯;A·瓦滕貝格-德曼特;C·楚貝;M·古切;K·貝諾斯特;M·柯尼希
• 申請（專利權）人: 生物測試股份公司;伊繆諾金公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.用于治療與表達CD138的靶細胞相關的疾病的方法，包括：

向需要的受試者，特別是人類受試者，施用免疫偶聯物，所述免疫偶聯物包含

至少一種靶向于表達CD138的細胞的工程化靶向抗體，和

至少一種效應物分子，其中所述工程化靶向抗體與所述效應物分子功能性連接以形成所述免疫偶聯物，

其中優選地所述靶向抗體的至少一部分賦予IgG4同種型性質，

其中

所述免疫偶聯物以包括至少兩個劑量的多劑量方案施用，其中在積極治療周期內施用的總劑量是總最大耐受劑量(AMTD)或AMTD的一部分且其中所述AMTD和/或所述部分超過在所述免疫偶聯物作為單一劑量--包括作為多個單一劑量方案的部分的單一劑量--施用時產生劑量限制性毒性(DLT)的劑量和/或超過在所述免疫偶聯物作為單一劑量--包括作為所述積極治療周期內的多個單一劑量方案的部分的單一劑量--施用時的最大耐受劑量(MTD)。

2.權利要求1的方法，其中所述免疫偶聯物在21天的積極治療周期中施用，優選所述21天內施用至少三次。

3.前述權利要求任一項的方法，其中所述免疫偶聯物以均等劑量施用。

4.前述權利要求任一項的方法，其中所述多劑量方案持續3周且之后是靜止期。

5.權利要求4的方法，其中在所述靜止期中維持無進展存活或穩定的疾病。

6.權利要求5的方法，其中在所述靜止期中所述免疫偶聯物在所述受試者的體液中的水平是至少0.5μg/ml、至少1μg/ml、至少2μg/ml、至少3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml或6μg/ml和/或其中分離的靶細胞的超過80％、超過90％、超過95％的CD138在完成所述偶聯物的施用后4-24小時內被所述免疫偶聯物占據。

7.前述權利要求任一項的方法，其中所述效應物是類美登醇，特別是DM4，且其中在所述21天內施用于所述患者的類美登醇的總量超過2mg/m²、超過3mg/m²、超過4mg/m²、超過5mg/m²、超過6mg/m²、超過7mg/m²、超過8mg/m²、超過9mg/m²或超過10mg/m²。

8.前述權利要求任一項的方法，其中所述AMTD超過所述DLT的劑量至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少80％、至少90％、至少100％或至少120％和超過所述MTD的劑量至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少80％、至少90％、至少100％、至少120％或至少140％。

9.前述權利要求任一項的方法，其中所述AMTD是至少240mg/m²，優選300mg/m²，優選360mg/m²，優選420mg/m²且導致所述DLT的劑量是200mg/m²。

10.前述權利要求任一項的方法，其中所述AMTD是至少240mg/m²，優選300mg/m²，優選360mg/m²，優選420mg/m²且所述MTD是至少160mg/m²或至少180mg/m²。

11.前述權利要求任一項的方法，其中所述積極治療周期包括所述施用進行至少一次，優選以均等劑量進行至少三周，且優選積極治療周期之后是至少一周的靜止期，其合起來限定至少28天的治療周期，且其中在一個、兩個或更多個治療周期后，至少獲得穩定的疾病。

12.權利要求11的方法，其中所述免疫偶聯物在所述三周期間每隔兩天、每隔三天、每隔四天或每隔五天施用。

13.權利要求11或12的方法，其中至少穩定的疾病在三個、四個、五個、六個、七個治療周期中維持。