[發明專利]陽離子肽和這類肽抑制外毒素產生的用途

無效

• 申請號: 201280069162.X
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN104093734A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: P·M·施利弗特
• 申請（專利權）人: 明尼蘇達大學董事會
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K7/08;A61F13/84;A61L29/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

相關申請的交叉參考

本申請要求2011年12月21日提交的美國臨時申請號61/578,570的優先權。在先申請的公開內容被認為是本申請公開的部分(且通過引用納入本文)。

技術領域

本發明涉及對細菌外毒素產生的抑制，更具體而言涉及陽離子肽和這些陽離子肽在不顯著抑制細菌生長的條件下抑制細菌外毒素的產生的用途。

背景

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)是一種革蘭氏陽性細菌，也是世界上許多疾病的主要原因。該生物普遍存在，預計幾乎40％人類的粘膜表面有菌落附著。參見Lowy，N?Engl?J?Med339:520-32(1988)；以及McCormick等，Annu?Rev?Microbiol55:77-104(2001)。該生物引起的疾病涉及從相對良性的感染(如疔瘡和軟組織膿腫)到威脅生命的疾病(如中毒性休克綜合征(TSS)、敗血癥和感染性心內膜炎)。金黃色葡萄球菌主要通過細胞表面表達和分泌產生大量毒力因子誘發疾病。主要分泌的外毒素之一是超抗原TSS毒素-1(TSST-1)。參見Bergdoll等，Lancet1:1017-21(1981)；Bergdoll和Schlievert，Lancet?ii:691(1984)；以及Schlievert等，J?Infect?Dis143:509-16(1981)。TSST-1是經液TSS的病因，這是一種通常與使用某些衛生棉塞且陰道中有金黃色葡萄球菌建群的健康女性相關的疾病。參見Schlievert，Lancet1:1149-50(1986)；Schlievert等，J?Clin?Microbiol，42:2875-6(2004)。此外，TSST-1是高達50％非經液TSS的病因，大多數情況下與上呼吸道感染相關，剩下的非經液TSS中的大部分與超抗原葡萄球菌腸毒素B和C相關。超抗原通過誘發生成大量細胞因子導致嚴重的人類疾病，引發以發熱和嘔吐為特征的急性發作疾病以及腹瀉(流感樣癥狀)、低血壓、曬傷樣皮疹、恢復后脫皮和可變的多器官組分(variable?multi-organ?component)。參見Davis等，N?Engl?J?Med，303:1429-35(1980)；Marrack和Kappler，Science，248:705-11(1990)；以及Shands等，N?Engl?J?Med303:1436-42(1980)。

概述

本發明基于以下發現，即陽離子肽能夠在不明顯抑制細菌生長的條件下抑制細菌外毒素的產生。本文所描述的陽離子肽可用于抑制外毒素產生，并可被含有醫療或衛生裝置的組合物所包括。例如，可使用本文所描述的一種或多種肽包被或浸漬醫療或衛生裝置的全部或部分表面。所述肽無毒性、無炎癥性且無刺激性，適用于治療脊椎動物對象或者包被或浸漬用于脊椎動物對象的醫療或衛生裝置。