[發明專利]抗HER3的結構域II的表皮生長因子受體3(HER3)抗體

無效

• 申請號: 201280068798.2
• 申請日: 2012-12-04
• 公開（公告）號: CN104105709A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: W·埃利斯;S·埃滕伯格;A·P·加納;C·C·S·昆茨;T·塞茨
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07K16/32
• 分類號: C07K16/32;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 凌立;黃革生

1.識別HER3受體的表位的分離的抗體或其片段，其中表位包含HER3受體的結構域2內的氨基酸殘基208-328，其中抗體或其片段至少識別結構域2中的氨基酸殘基268，且其中抗體或其片段阻斷配體依賴性和非配體依賴性信號轉導二者。

2.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中表位選自線性表位、非線性表位和構象表位。

3.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中抗體或其片段結合HER3受體的非活性狀態。

4.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中結合配體結合位點的HER3配體不激活HER3信號轉導。

5.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中HER3配體可以同時結合HER3受體上的配體結合位點。

6.權利要求5的分離的抗體或其片段，其中HER3配體選自神經調節蛋白1(NRG)、神經調節蛋白2、β動物纖維素、肝素結合表皮生長因子和表皮調節素。

7.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中至少氨基酸268(結構域2被)影響結構域2中的結合，由此阻斷抗體或其片段的結合。

8.分離的抗體或其片段，該抗體或其片段具有選自以下的特征：脫穩定化HER3使得它易受降解、加速細胞表面HER3的下調、抑制與其他HER受體的二聚化，及產生易受蛋白酶解降解或不能與其他受體酪氨酸激酶二聚化的非天然HER3二聚體。

9.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中抗體或其片段在缺乏HER3配體的情況下與HER3受體的結合減少了表達HER2和HER3的細胞中HER2-HER3蛋白復合物的非配體依賴性形成。

10.權利要求9的分離的抗體或其片段，其中HER3受體未能與HER2受體二聚化來形成HER2-HER3蛋白復合物。

11.權利要求10的分離的抗體或其片段，其中形成HER2-HER3蛋白復合物的失敗阻止了信號轉導的激活。

12.權利要求9的分離的抗體或其片段，其中通過HER3非配體依賴性磷酸化測定評估抗體或其片段抑制HER3的磷酸化。

13.權利要求12的分離的抗體或其片段，其中HER3非配體依賴性磷酸化測定使用HER2擴增的細胞，其中HER2擴增的細胞是SK-Br-3細胞和BT-474。

14.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中抗體或其片段在HER3配體的存在下與HER3受體的結合減少了表達HER2和HER3的細胞中HER2-HER3蛋白復合物的配體依賴性形成。

15.權利要求12的分離的抗體或其片段，其中HER3受體未能在HER3配體的存在下與HER2受體二聚化形成HER2-HER3蛋白復合物。

16.權利要求13的分離的抗體或其片段，其中形成HER2-HER3蛋白復合物的失敗阻止了信號轉導的激活。

17.權利要求14的分離的抗體或其片段，其中通過HER3配體依賴性磷酸化測定評估抗體或其片段抑制HER3的磷酸化。

18.權利要求17的分離的抗體或其片段，其中HER3配體依賴性磷酸化測定在神經調節蛋白(NRG)的存在下使用經刺激的MCF7細胞。

19.權利要求1的分離的抗體或其片段，其中抗體選自單克隆抗體、多克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體和合成抗體。