[發明專利]靶向的艾杜糖-2-硫酸酯酶化合物

無效

• 申請號: 201280068452.2
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN104136606A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 多米尼克·波依溫;讓-保羅·卡斯泰恩;米歇爾·德默勒;薩斯米塔·塔里帕西;讓-克里斯托夫·柯里;西蒙·洛德-杜富爾
• 申請（專利權）人: 安吉奧開米公司
• 主分類號: C12N9/16
• 分類號: C12N9/16;A61K47/48;A61K9/127;A61K9/14;A61P3/00;C07K14/81;C07K19/00;C12N9/96
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

1.一種化合物，包含(a)少于150個氨基酸的肽或肽靶向部分和(b)選自由艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)、具有IDS活性的IDS片段或IDS類似物組成的組的酶，其中，所述靶向部分和所述酶、片段或類似物通過接頭連接。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，IDS或所述IDS片段具有人IDS同種型a或其片段的氨基酸序列，或者其中，所述IDS類似物與人IDS同種型a的序列具有至少70％的同一性。

3.根據權利要求2所述的化合物，其中，IDS具有人IDS同種型a或同種型a的成熟形式(同種型a的氨基酸26-550)的序列。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中，所述靶向部分包含與SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:105和SEQ ID NO:107-SEQ ID NO:117中任一項至少70％同一性的氨基酸序列。

5.根據權利要求4所述的化合物，其中，所述靶向部分包含血管肽素-2的序列(SEQ ID NO:97)。

6.根據權利要求5所述的化合物，其中，所述靶向部分可選地包含在SEQ ID NO:97中記載的氨基酸的一種或多種D-異構體。

7.根據權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中，所述靶向部分包含式Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys(式Ia)，

其中：

X3是Asn或Gln；

X4是Asn或Gln；和

X5是Phe、Tyr或Trp；

其中，所述靶向部分可選地包含在式Ia中記載的氨基酸的一種或多種D-異構體。

8.根據權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中，所述靶向部分包含式Z1-Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys-Z2(式Ib)，

其中：

X3是Asn或Gln；

X4是Asn或Gln；

X5是Phe、Tyr或Trp；

Z1為不存在、Cys、Gly、Cys-Gly、Arg-Gly、Cys-Arg-Gly、Ser-Arg-Gly、Cys-Ser-Arg-Gly、Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Gly-Ser-Arg-Gly、Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly或Cys-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly；和

Z2為不存在、Cys、Tyr、Tyr-Cys、Cys-Tyr、Thr-Glu-Glu-Tyr或Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys；并且

其中，所述靶向部分可選地包含在式Ib、Z1或Z2中記載的氨基酸的一種或多種D-異構體。

9.根據權利要求8所述的化合物，其中，所述靶向部分包含在式Ib、Z1或Z2中記載的氨基酸的至少3種D-異構體。

10.根據權利要求9所述的化合物，其中，所述靶向部分具有式Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr。

11.根據權利要求9所述的化合物，其中，所述靶向部分具有式Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr。