[發明專利]PDGF受體β結合多肽

有效

• 申請號: 201280068404.3
• 申請日: 2012-12-05
• 公開（公告）號: CN104105708B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 陳巖;R·W·瓦格納;C·帕茲馬尼
• 申請（專利權）人: X博迪生物科學公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K14/49;C07K14/705;C12N15/13;A61K39/395;C40B40/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司11204
• 代理人: 王達佐,洪欣

1.一種包含特異性結合于PDGFRβ的可變重鏈(VH)域的經分離結合多肽，其中所述VH域包含CDR3,CDR2和CDR1氨基酸序列，

其中所述CDR3由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列組成，所述CDR2由SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列組成，以及所述CDR1由SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列組成。

2.根據權利要求1所述的結合多肽，其中所述VH域包含與選自SEQ ID NO:345和SEQ ID NO:360的氨基酸序列享有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，或者所述VH域包含選自SEQ ID NO:345和SEQ ID NO:360的氨基酸序列。

3.根據權利要求1所述的結合多肽，其中所述結合多肽與SEQ ID NO:345或SEQ ID NO:360所示的VH域氨基酸序列結合于PDGFRβ上的相同表位或與SEQ ID NO:345或SEQ ID NO:360所示的VH域氨基酸序列競爭結合于PDGFRβ。

4.根據權利要求2所述的結合多肽，其中所述結合多肽與SEQ ID NO:345或SEQ ID NO:360所示的VH域氨基酸序列結合于PDGFRβ上的相同表位或與SEQ ID NO:345或SEQ ID NO:360所示的VH域氨基酸序列競爭結合于PDGFRβ。

5.根據權利要求2所述的結合多肽，其中所述結合多肽抑制PDGFRβ的活性。

6.根據權利要求5所述的結合多肽，其中PDGFRβ的活性通過拮抗PDGF與PDGFRβ的結合來抑制。

7.根據權利要求5所述的結合多肽，其中PDGFRβ的活性通過拮抗PDGFRβ二聚化來抑制。

8.根據前述權利要求2所述的結合多肽，其以小于250pM的Kd結合于PDGFRβ。

9.根據前述權利要求2所述的結合多肽，其以小于100pM的Kd結合于PDGFRβ。

10.根據權利要求2所述的結合多肽，其特異性結合于小鼠及人類PDGFRβ。

11.根據權利要求2所述的結合多肽，其以小于5nM的IC50拮抗PDGF與所述PDGFRβ的結合。

12.根據權利要求2所述的結合多肽，其以小于4nM的IC50抑制PDGFRβ的配體誘導性酪氨酸磷酸化。

13.根據權利要求2所述的結合多肽，其為抗體。

14.根據權利要求2所述的結合多肽，其為scFv。

15.一種經分離核酸，其編碼根據前述權利要求中任一項所述的結合多肽。

16.一種重組表達載體，其包含根據權利要求15所述的核酸。

17.一種宿主細胞，其包含根據權利要求16所述的重組表達載體。

18.一種產生特異性結合于人類PDGFRβ的結合多肽的方法，其包括將根據權利要求17所述的宿主細胞在使得所述宿主細胞產生特異性結合于人類PDGFRβ的結合多肽的條件下進行培養。

19.結合多肽，其包含分離的權利要求1或2中所述的VH域和可變輕鏈(VL)域，所述VL域包含具有選自SEQ ID NOs:63-147的氨基酸序列的CDR3。

20.根據權利要求19所述的結合多肽，其中所述VL域還包含具有選自SEQ ID NOs:148-232的氨基酸序列的CDR2。

21.根據權利要求20所述的結合多肽，其中所述VL域還包含具有選自SEQ ID NOs:233-317的氨基酸序列的CDR1。

22.根據權利要求19所述的結合多肽，其中所述VL域包含與選自SEQ ID NOs:369-453的氨基酸序列享有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

23.根據權利要求19所述的結合多肽，其中所述VL域包含選自SEQ ID NOs:369-453的氨基酸序列。