[發明專利]編碼視桿細胞來源的視錐細胞活力因子的載體

在審

• 申請號: 201280064474.1
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN104321069A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 羅天賜
• 申請（專利權）人: 威爾斯達眼科制劑公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P9/10;A61P27/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

1.一種核酸，所述核酸包含編碼RdCVF蛋白的編碼序列的核苷酸序列，其中RdCVF編碼序列包含重編碼核苷酸序列。

2.如權利要求1所述的核酸，其中，所述RdCVF蛋白是RdCVF1蛋白。

3.如權利要求1所述的核酸，其中，所述RdCVF蛋白是RdCVF2蛋白。

4.如上述權利要求中任一項所述的核酸，其中，所述RdCVF蛋白是短版本的RdCVF蛋白。

5.如權利要求1～3中任一項所述的核酸，其中，所述RdCVF蛋白是長版本的RdCVF蛋白。

6.如上述權利要求中任一項所述的核酸，其中，所述RdCVF蛋白是人RdCVF蛋白。

7.如上述權利要求中任一項所述的核酸，其中，所述重編碼核苷酸序列缺少起始甲硫氨酸密碼子。

8.如權利要求1所述的核酸，其中，所述RdCVF蛋白的編碼序列包含SEQ?ID?NO:1的106～741位核苷酸、SEQ?ID?NO:1的106～429位核苷酸、SEQ?ID?NO:3的106～432位核苷酸或SEQ?ID?NO:3的106～744位核苷酸。

9.如上述權利要求中任一項所述的核酸，其中，所述核酸還包含與所述RdCVF蛋白的編碼序列可操作地連接的N末端信號序列的第二編碼區。

10.如權利要求9所述的核酸，其中，所述信號序列選自由Igk信號序列、人生長激素(HGH)、腦源性神經營養因子(BDNF)、胰島素生長因子1(IGF-1)和β-葡糖醛酸糖苷酶(GUSB)組成的組。

11.如權利要求9所述的核酸，其中，所述信號序列包含SEQ?ID?NO:1的1～105位核苷酸。

12.如權利要求9所述的核酸，其中，所述信號序列編碼包含SEQ?ID?NO:15、SEQ?ID?NO:2的2～34位氨基酸或SEQ?ID?NO:2的7～21位氨基酸的氨基酸序列。

13.如權利要求1所述的核酸，其中，所述核苷酸序列包含SEQ?ID?NO:1或3。

14.如權利要求1所述的核酸，其中，所述重編碼核苷酸序列的至少40％的密碼子經重編碼。

15.如權利要求1所述的核酸，其中，所述重編碼核苷酸序列與相應的天然核苷酸序列相比有至少15％的核苷酸不同。

16.如權利要求1所述的核酸，其中，所述重編碼核苷酸序列與相應的天然核苷酸序列具有小于90％的同一性。

17.如權利要求1～7和9～16中任一項所述的核酸，其中，所述重編碼核苷酸序列具有選自由以下特征組成的組中的一個或多個特征：無原核生物(procarya)抑制性基序、無共有剪接供體位點、無隱蔽剪接供體位點以及GC含量為60％～65％。

18.如上述權利要求中任一項所述的核酸，其中，啟動子序列與所述RdCVF蛋白的編碼序列可操作地連接。

19.如權利要求18所述的核酸，其中，所述啟動子是巨細胞病毒(CMV)啟動子。

20.如權利要求19所述的核酸，其中，所述CMV啟動子包含SEQ?ID?NO:11的150～812位。

21.如上述權利要求中任一項所述的核酸，其中，內含子序列與所述RdCVF蛋白的編碼序列可操作地連接。

22.如權利要求21所述的核酸，其中，所述內含子序列是β-珠蛋白內含子序列。

23.如權利要求21所述的核酸，其中，所述內含子序列包含SEQ?ID?NO:11的820～1312位核苷酸。

24.如權利要求1所述的核酸，其中，所述核酸包含SEQ?ID?NO:11、SEQ?ID?NO:11的150～2080位核苷酸序列或者SEQ?ID?NO:11的150～812、820～1312和1340～2080位核苷酸序列。

25.一種病毒載體，所述病毒載體包含上述權利要求中任一項所述的核酸。

26.如權利要求25所述的病毒載體，其中，所述病毒載體是腺相關病毒(AAV)載體。