[發明專利]α-氨基硼酸衍生物，選擇性免疫蛋白酶體抑制劑

有效

• 申請號: 201280063440.0
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN104321060B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: D.斯溫南;F.莫蘭迪;S.克羅西尼納尼;J.思尼薩米
• 申請（專利權）人: 阿雷斯貿易股份有限公司
• 主分類號: A61K31/69
• 分類號: A61K31/69;C07F5/02;A61P37/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周李軍;龐立志

1.一種式(I)化合物

其中

R^b和R^c彼此獨立地選自H或C₁-C₆烷基；

Q表示Ar或Het；

R¹和R²彼此獨立地為H、OR^a、Hal、或其中1-5個H原子可以獨立地被OH或Hal替代的C₁-C₆烷基；

Y表示CR³R⁴；

R³，R⁴彼此獨立地表示H或C₁-C₆烷基；

L表示L₁或L₂或C₁-C₆-烷基；

n為1；

L₁是，其中

Q₁是Ar或Het，任選地被1-5個獨立地選自OR^a、Hal、苯基、及其中1-5個H原子可以獨立地被OH或Hal替代的C₁-C₆烷基的基團取代；

L₂是，其中

Q₂是含有1個氮原子和1-3個獨立地選自O、S、N或CO的另外的基團的稠合雙環系統，和其中至少一個環是芳族的，由此稠合的雙環系統任選地被1-5個獨立地選自OR^a、Hal、苯基、及其中1-5個H原子可以獨立地被OH或Hal替代的C₁-C₆烷基的基團取代；或

Q₂是含有1-3個選自N、O、S或CO的雜原子的不飽和或芳族5元環系統，且任選地被苯環或吡啶環取代，其中苯環或吡啶環任選地被1-4個獨立地選自OR^a、Hal、苯基、及其中1-5個H原子可以獨立地被OH或Hal替代的C₁-C₆烷基的基團取代；

M是具有1-5個碳原子的線性或分支亞烷基，其中1或2個H原子可被OR^a或苯基環替代，所述苯基環任選地被1-5個獨立地選自Hal、OR^a、及任選地被1-5個獨立地選自OH和Hal的基團取代的C₁-C₆烷基的基團取代；或

M表示具有3-7個碳原子的亞環烷基；

R^a是H或其中1-5個H原子可以獨立地被OH或Hal替代的C₁-C₆烷基；

Ar表示6元芳族碳環，其任選地與另一個具有5-8個碳原子的飽和、不飽和或芳族碳環稠合；

Het表示含有1-3個獨立地選自N、N+O-、O、S、SO和SO₂的雜原子的5或6元飽和、不飽和或芳族雜環，且任選地與另一個具有5-8個原子和任選地含1-3個選自N、O和S的雜原子的飽和、不飽和或芳族環稠合；

Hal表示Cl、Br、I或F，

及其對映體、非對映體，及其藥學上可接受的鹽，

前提是所述化合物不是和和。

2.權利要求1的式(I)化合物，其中Y為CH₂或C(CH₃)₂；Q₁是苯基、萘基或吡啶；或Hal表示Cl或F。

3.權利要求1的式(I)化合物，其中L選自以下基團：

或者其中L選自以下的基團：

。

4.權利要求1、2或3的式(I)化合物，其中基團

選自以下的基團：

。

5.一種化合物，其中所述化合物選自以下組：

。