[發明專利]激酶的吡啶并嘧啶酮抑制劑

無效

• 申請號: 201280062981.1
• 申請日: 2012-10-18
• 公開（公告）號: CN104011049A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: A.馬斯特拉焦;賴春球;T.D.彭寧
• 申請（專利權）人: 艾伯維公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/519
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周齊宏;權陸軍

1.式(I)的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物：

B是

(a)?C_3-8環烷基、苯基、萘基、四氫化萘基、茚基或茚滿基，其中所述C_3-8環烷基、苯基、萘基、四氫化萘基、茚基或茚滿基任選被一個或多個R⁵取代；或

(b)?5-16元單環、雙環或三環雜環基，其中所述雜環基任選被一個或多個R⁶取代；

R¹是氫、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、C_3-8-環烷基、芳基、雜芳基、芳基-C_1-6-烷基-、C_3-8環烷基-C_1-6-烷基-或雜芳基-C_1-6-烷基-；其中(a)?所述C_1-8-烷基、C_2-8-烯基或C_2-8-炔基，獨自或作為另一基團的一部分，任選被一個或多個選自CN、NO₂、鹵素、-OR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-OC(O)R^a、-NR^bR^c、-NR^bC(O)R^a、-NHC(O)NHR^b、-C(O)NR^bR^c、-NHSO₂R^a和-SO₂NR^bNR^c的取代基取代；且(b)?所述C_3-8-環烷基、芳基或雜芳基任選被一個或多個選自C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_2-6-烯基、雜環烷基、芳基、雜芳基、鹵素、氧代、CN、NO₂、-OR^d、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-OC(O)R^d、-SR^d、-S(O)R^d、-SO₂R^d、-NR^eR^f、-NHC(O)R^e、-NHC(O)NHR^e、-NHC(O)OR^e、-NHSO₂R^d、-C(O)NHR^e和-SO₂NHNR^e的取代基取代；

R²是氫、C_1-6-烷基、C_3-8環烷基、芳基、雜芳基、雜環烷基、芳基-C_1-6-烷基-、環烷基-C_1-6-烷基-、雜芳基-C_1-6-烷基-或雜環烷基-C_1-6-烷基-，其中所述C_1-6-烷基任選被一個或多個選自鹵素、羥基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述C_3-8環烷基、芳基、雜芳基或雜環烷基，獨自或作為另一基團的一部分，任選被一個或多個選自鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥烷基、羥基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-鹵代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R³是氫、C_1-6-烷基、C_3-8環烷基、芳基、雜芳基、雜環烷基、芳基-C_1-6-烷基-、環烷基-C_1-6-烷基-、雜芳基-C_1-6-烷基-或雜環烷基-C_1-6-烷基-，其中所述C_1-6-烷基任選被一個或多個選自鹵素、羥基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述C_3-8環烷基、芳基、雜芳基或雜環烷基，獨自或作為另一基團的一部分，任選被一個或多個選自鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥烷基、羥基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-鹵代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

或R²和R³可以連接在一起形成5-8元雜環環，其中所述環任選被一個或多個選自鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥烷基、羥基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-鹵代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R⁴是氫或C_1-6-烷基；

R⁵在每次出現時獨立地為CN、NO₂、鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、OR^g、SR^g、C(O)R^g、C(O)NR^hRⁱ、C(O)OR^g、NR^hRⁱ、NR^hC(O)R^g、S(O)₂R^g、NR^hS(O)₂R^g、S(O)₂NR^hRⁱ、芳基、環烷基、雜芳基、雜環烷基、芳基-C_1-6-烷基-、環烷基-C_1-6-烷基-、雜芳基-C_1-6-烷基-或雜環烷基-C_1-6-烷基-；其中所述芳基、環烷基、雜芳基或雜環烷基，獨自或作為另一基團的一部分，任選被一個或多個R⁷取代；

R⁶在每次出現時獨立地為CN、NO₂、鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、環烷基、雜環烷基或C_1-4-烷基-雜環烷基-；R^j、SR^j、C(O)R^j、C(O)NR^kR^l、C(O)OR^j、NR^kR^l、NR^kC(O)R^j、S(O)₂R^j、NR^kS(O)₂R^j或S(O)₂NR^kR^l；

R⁷在每次出現時獨立地為CN、NO₂、鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-烷基-N(C_1-6-烷基)₂、OR^m、SR^m、C(O)R^m、C(O)NRⁿR^o、C(O)OR^m、NRⁿR^o、NRⁿC(O)R^m、S(O)₂R^m、NRⁿS(O)₂R^m或S(O)₂NR^mR^o；

R^a在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；

R^b和R^c在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；

R^d在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；

R^e和R^f在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；

R^g在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；其中所述C_1-6-烷基任選被一個或多個選自鹵素、羥基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基任選被一個或多個選自鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥烷基、羥基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-鹵代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^h和Rⁱ在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；其中所述C_1-6-烷基任選被一個或多個選自鹵素、羥基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基任選被一個或多個選自鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥烷基、羥基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-鹵代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^j在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；其中所述C_1-6-烷基任選被一個或多個選自鹵素、羥基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基任選被一個或多個選自鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥烷基、羥基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-鹵代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^k和R^l在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；其中所述C_1-6-烷基任選被一個或多個選自鹵素、羥基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基任選被一個或多個選自鹵素、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥烷基、羥基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-鹵代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^m在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基；且

Rⁿ和R^o在每次出現時獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、芳基、C_3-8環烷基、雜芳基和雜環烷基。