[發明專利]用于雙特異性抗體支架的經修飾的多肽有效
| 申請號： | 201280062856.0 | 申請日： | 2012-12-18 |
| 公開（公告）號： | CN104011221B | 公開（公告）日： | 2019-01-08 |
| 發明（設計）人： | P·S·喬杜里;V·奧加尼西安;Y·麥卓爾;N·迪馬斯 | 申請（專利權）人： | 米迪繆尼有限公司 |
| 主分類號： | C12P21/08 | 分類號： | C12P21/08 |
| 代理公司： | 上海專利商標事務所有限公司 31100 | 代理人： | 韋東 |
| 地址： | 美國馬*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 用于 特異性 抗體 支架 修飾 多肽 | ||
1.一種雙特異性抗體，該抗體包含：
(a)修飾的重鏈，其中該修飾的重鏈的CH1區包含(i)天然半胱氨酸至非半胱氨酸氨基酸的取代，以及(ii)天然非半胱氨酸氨基酸至半胱氨酸氨基酸的取代；以及
(b)修飾的相應輕鏈，其中該修飾的輕鏈的CL區包含(i)天然半胱氨酸至非半胱氨酸氨基酸的取代，以及(ii)天然非半胱氨酸氨基酸至半胱氨酸氨基酸的取代，
其中，所述修飾的重鏈和修飾的相應輕鏈選自以下變體：
(i)IgG1，包含
a.CH1結構域，其中，第141位氨基酸被取代為半胱氨酸，第220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第116位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(ii)IgG2，包含
a.CH1結構域，其中，第141位氨基酸被取代為半胱氨酸，第131、219和220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第116位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(iii)IgG2，包含
a.CH1結構域，其中，第141位氨基酸被取代為半胱氨酸，第131和220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第116位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(iv)IgG3，包含
a.CH1結構域，其中，第141位氨基酸被取代為半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第116位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(v)IgG4，包含
a.CH1結構域，其中，第141位氨基酸被取代為半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第116位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(vi)IgG1，包含
a.CH1結構域，其中，第168位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第164位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(vii)IgG2，包含
a.CH1結構域，其中，第168位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131、219和220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第164位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(viii)IgG2，包含
a.CH1結構域，其中，第168位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131和220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第164位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(ix)IgG3，包含
a.CH1結構域，其中，第168位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第164位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(x)IgG4，包含
a.CH1結構域，其中，第168位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第164位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(xi)IgG1，包含
a.CH1結構域，其中，第126位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第121位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(xii)IgG2，包含
a.CH1結構域，其中，第126位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131、219和220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第121位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(xiii)IgG2，包含
a.CH1結構域，其中，第126位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131和220位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第121位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(xiv)IgG3，包含
a.CH1結構域，其中，第126位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第121位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
(xv)IgG4，包含
a.CH1結構域，其中，第126位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
b.CL結構域，其中，第121位的氨基酸被取代為半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代為非半胱氨酸氨基酸；
其中編號是按照EU索引。
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