[發明專利]用于治療疾病和紊亂的肽類似物

有效

• 申請號: 201280062729.0
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN103998052A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 諾澤·M·梅赫塔;威廉·斯特恩;艾米·M·施蒂默爾;莫滕·阿塞爾·卡爾斯達爾;基姆·亨里克森
• 申請（專利權）人: 關鍵生物科學有限公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P3/04;A61K38/23;C07K5/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

相關申請

本申請要求2011年11月2日提交的美國臨時申請序列號61/554,771和2011年12月21日提交的美國臨時申請序列號61/578,620以及2012年11月2日提交的美國申請號13/667,578的權益和優先權，所有這些申請的全部內容在此通過引用并入本文。

技術領域

本文公開的實施方案涉及降鈣素的模擬物，并且更特別地涉及其在治療多種疾病和紊亂(包括但不限于糖尿病(I型和II型)、體重超標(excess?bodyweight)、過量食物消耗(excessive?food?consumption)和代謝綜合征)、調節血糖(blood?glucose)水平、調節對葡萄糖耐受測試的響應、調節食物攝取、治療骨質疏松和治療骨關節炎中的用途。

背景技術

世界范圍內存在大約2.5億糖尿病患者，并且這個數字預計在下一個二十年中翻倍。該人群中超過90％患有2型糖尿病(type2diabetes?mellitus，T2DM)。據估計，目前受T2DM影響或處于前述明顯的T2DM階段的人中僅50-60％被診斷。

T2DM是異質性疾病(heterogeneous?disease)，其特征在于碳水化合物和脂肪代謝的異常。T2DM的誘因是多因素的并且包括影響β細胞功能和組織(例如肌肉、肝、胰腺和脂肪組織)中胰島素敏感性的遺傳和環境要素二者。結果，觀察到胰島素分泌受損以及相應地β細胞功能持續下降和慢性胰島素抗性。內分泌胰腺無力補償外周胰島素耐受導致高血糖和臨床糖尿病的發作。現在認為胰島素介導之葡萄糖攝取的組織耐受是T2DM的主要病理生理決定因素。

最優的T2DM干預的成功標準是血糖水平的降低，其可以是長期的血糖水平降低和食物攝取后對高葡萄糖水平耐受能力的增加二者，通過較低的峰值葡萄糖水平和更快的清除率描述。這兩種情況下均對β細胞胰島素輸出和功能施加較少負擔。

I型糖尿病特征在于失去響應食物攝取產生胰島素的能力，并且因此不能將血糖調節至正常生理水平。

骨的物理結構可以受到多種因素(包括疾病和損傷)的危害。最常見的骨疾病之一是骨質疏松，其特征在于骨組織的低骨量和結構退化，導致特別是髖、脊柱和腕的骨脆性和骨折易感性增加。當存在不平衡使得骨吸收(bone?resorption)的速率超過骨形成的速率時，骨質疏松發生。施用有效量的抗再吸收劑(anti-resorptive?agent)(例如降鈣素)已經示出防止骨的再吸收。

炎性或退行性疾病(包括關節的疾病，例如骨關節炎(osteoarthritis，OA)、類風濕性關節炎(rheumatoid?arthritis，RA)或幼年型類風濕性關節炎(juvenile?rheumatoid?arthritis，JRA)以及包括自身免疫應答導致的炎癥，例如狼瘡(lupus)、強直性脊柱炎(ankylosing?spondylitis，AS)或多發性硬化(multiple?sclerosis，MS))可由于疼痛和關節破壞導致可動性的大幅喪失。關節內覆蓋并緩沖骨的軟骨可以隨時間降解，因此不期望地允許兩塊骨的直接接觸，這可在關節的運動期間限制一塊骨相對于另一塊的運動和/或引起一塊對另一塊的損害。緊挨軟骨之下的軟骨下骨也可以降解。施用有效量的抗再吸收劑(例如降鈣素)可以防止骨的再吸收。

概述

本文公開了降鈣素模擬物。

根據本文舉例說明的一些方面，公開了具有選自以下序列的肽：SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14、SEQ?ID?NO：15、SEQ?ID?NO：17和SEQ?ID?NO：18。

根據本文舉例說明的一些方面，公開了方法，其包括向患者施用有效量的選自以下的肽：SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14、SEQ?ID?NO：15和SEQ?ID?NO：17，以影響所述患者的重量減輕。

根據本文舉例說明的一些方面，公開了方法，其包括向患者施用有效量的選自以下的肽：SEQ?ID?NO：11、SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14、SEQ?ID?NO：15和SEQ?ID?NO：17，以影響所述患者的餐后血糖控制。