[發(fā)明專利]抗凝血逆轉(zhuǎn)劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280060950.2
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN104080772A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·S·斯泰納爾;B·E·勞利希特;S·H·貝克魯;E·馬希奧維茨
• 申請（專利權(quán)）人: 佩羅斯菲爾股份有限公司
• 主分類號: C07D241/04
• 分類號: C07D241/04;C07D295/13;A61K31/495;A61P7/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 焦麗雅

1.一種式I的化合物

Y——M——X——L——A——L′——X′——M′——Y′(I)

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

A是取代的或未取代的芳族或非芳族、碳環(huán)或雜環(huán)或直鏈部分；

L和L’相同或不同并且是接頭；

X和X’相同或不同，并且不存在或是分別將所述接頭L連接至M并且將接頭L’連接至M’的官能團；

M和M’相同或不同，并且不存在或是分別將X連接至Y并且將X’連接至Y’的接頭；并且

Y和Y’相同或不同，并且是含有一個或多個陽離子原子或基團或一個或多個在生理條件下成為陽離子的基團的部分。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中A是非芳族、雜環(huán)或直鏈部分，并且其中所述環(huán)或所述直鏈部分含有反應(yīng)性官能團，所述官能團可與如果存在的X和/或X’，或Y和/或Y’形成鍵。

3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中A是哌嗪或二酮哌嗪。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物，其中如果存在的X和X’是分別將接頭L連接至Y并且將接頭L’連接至Y’的官能團，并且其中所述官能團選自由酯、酰胺和酮組成的組。

5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的化合物，其中L和/或L’是取代的或未取代的亞烷基鏈，所述亞烷基鏈為C₁至C₆。

6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式II表示：

或是其藥學(xué)上可接受的鹽。

7.如權(quán)利要求6所述的化合物，其中所述化合物由式III表示：

或是其藥學(xué)上可接受的鹽。

8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其中所述化合物由式IV表示：

或是其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中n是3至5，m是3至6并且G選自-NH₂和OH。

9.如權(quán)利要求8所述的化合物，其中G是氨基。

10.如權(quán)利要求1至9中任一項所述的化合物，其中Y和Y’獨立地選自

和-NH₂。

11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中Y和Y’是

12.一種式V的化合物

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

13.一種式VI的化合物

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

14.一種式VII的化合物

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

15.一種式VIII的化合物

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

16.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體。

17.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物適于腸內(nèi)施用。

18.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述組合物適于口服施用。

19.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物適于腸胃外施用。

20.如權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其中所述組合物適于靜脈內(nèi)或皮下施用。

21.一種完全或部分地逆轉(zhuǎn)凝血抑制劑的抗凝血效應(yīng)的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的如權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述凝血抑制劑選自由以下組成的組：未分級肝素、低分子量肝素(LMWH)、因子IIa抑制劑和因子Xa抑制劑。

23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述凝血抑制劑是因子Xa抑制劑。

24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述因子Xa抑制劑選自由以下組成的組：利伐沙班、阿哌沙班、依杜沙班和磺達肝癸。

25.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述受試者是哺乳動物。