[發(fā)明專利]新的GLP-1受體調(diào)節(jié)劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280060896.1
• 申請(qǐng)日: 2012-12-12
• 公開（公告）號(hào): CN104080767A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬庫(kù)斯·F·勃姆;埃絲特·馬丁伯勒;瑪妮莎·穆?tīng)柤幽?/a>;田宮淳子;黃黎明;亞當(dāng)·R·耶格爾;埃努格爾斯伊·布拉哈馬查理;托馬斯·福勒;安德魯·諾瓦克;拉姆基·瑪格哈尼;邁克爾·科奈格斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞塞普托斯公司
• 主分類號(hào): C07D211/22
• 分類號(hào): C07D211/22;C07D233/54;C07D233/60;C07D239/26;C07D239/34;C07D241/08;C07D255/02;C07D263/32;C07D271/06;C07D277/24;C07D285/12;C07D401/04;C07
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

1.具有式I-R或I-S結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、外消旋物、鹽、酯、前藥、水合物或溶劑合物：

其中

A為具有1、2或3個(gè)雜原子的5元、6元或7元雜環(huán)基，其中各個(gè)所述雜原子獨(dú)立地選自O(shè)、N和S，并且其中所述雜環(huán)基的任何環(huán)原子可以任選地被一個(gè)或多個(gè)R₄取代；

B為芳基、芳烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；

C為芳基、芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基；

Y₁和Y₂為不存在，或Y₁或Y₂之一為-NH-或-O-，且Y₁或Y₂的另一個(gè)為不存在；

Z為-C(O)-或-S(O)₂-；

各個(gè)R₁獨(dú)立地為H或C_1-4烷基；

R₂為-OH、-O-R₈、-N(R₁)-SO₂-R₈、-NR₄₁R₄₂、-N(R₁)-(CR_aR_b)_m-COOH、-N(R₁)-(CR_aR_b)_m-CO-N(R₁)-雜環(huán)基、-N(R₁)-(CR_aR_b)_m-CO-N(R₁)(R₇)或-N(R₁)-雜環(huán)基；

各個(gè)R₃和R₄獨(dú)立地為H、鹵素、烷基、被R₃₁取代的烷基、烷氧基、鹵代烷基、全鹵代烷基、鹵代烷氧基、全鹵代烷氧基、芳基、雜環(huán)基、-OH、-OR₈、-CN、-NO₂、-NR₁R₈、-C(O)R₈、-C(O)NR₁R₈、-NR₁C(O)R₈、-SR₈、-S(O)R₈、-S(O)₂R₈、-OS(O)₂R₈、-S(O)₂NR₁R₈、-NR₁S(O)₂R₈、-(CR_aR_b)_mNR₁R₈、-(CR_aR_b)_mO(CR_aR_b)_mR₈、-(CR_aR_b)_mNR₁(CR_aR_b)_mR₈或-(CR_aR_b)_mNR₁(CR_aR_b)_mCOOH；或者相同碳原子上的任意兩個(gè)R₃或R₄一起形成氧代；

各個(gè)R₃₁獨(dú)立地為H、鹵素、羥基、-NR₄₁R₄₂或烷氧基；

各個(gè)R₄₀獨(dú)立地為H或烷基；

各個(gè)R₄₁和R₄₂獨(dú)立地為R₄₀或-(CH₂)_n-COO-R₄₀、-C(O)-R₄₀、芳基、雜芳基，或兩個(gè)一起與其所連接的N原子可形成3元-7元雜環(huán)基；

W₁為不存在或-L₁-(CR_aR_b)_m-L₁-R₆；

從式I-R或I-S結(jié)構(gòu)的近端至遠(yuǎn)端，各個(gè)L₁獨(dú)立地為不存在、-C(O)O-、-S(O₂)-、-S-、-N(R₁)-C(O)-N(R₁)-、-N(R₁)-C(O)-O-、-C(O)-或-S(O₂)-NR₁-；

各個(gè)R_a和R_b獨(dú)立地為H、烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基，任意所述烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基可任選地被R₇或-(CH₂)_mC(O)OR₄₀、-(CH₂)_mOR₄₀、-(CH₂)_mSR₄₀、-(CH₂)_mNR₄₁R₄₂、-(CH₂)_mC(O)NR₄₁R₄₂(單或多)取代；或任意兩個(gè)R_a和R_b一起與其所連接的碳形成環(huán)烷基或雜環(huán)基；或R₁與R_a或R_b中的任意一個(gè)一起形成雜環(huán)基；

R₅為R₇、-(CH₂)_m-L₂-(CH₂)_m-R₇或-(-L₃-(CR_aR_b)_r-)_s-L₃-R₇；

R₆為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其任意一個(gè)可任選地被R₇或-(CH₂)_m-L₂-(CH₂)_m-R₇單取代或多取代；

R₇為H、鹵素、烷基、鹵代烷基、全鹵代烷基、烷氧基、-OH、-OR₈、-CN、-NR₁R₈、-(CR_aR_b)_mO(CR_aR_b)_mR₈、-NR₁(CR_aR_b)_mR₈、-C(O)R₈、-NR₁(CR_aR_b)_mCOOH、-NR₁C(O)R₈、-C(O)NR₁R₈、-SR₈、-S(O)R₈、-S(O)₂R₈、-S(O)₂NR₁R₈、-NR₁S(O)₂R₈；或選自環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基的環(huán)部分，其中所述環(huán)部分任選地被鹵素、-OH、-CN、烷基、烷氧基、鹵代烷基或全鹵代烷基單取代或多取代；

各個(gè)R₈獨(dú)立地為H、烷基、環(huán)烷基或芳基；

從式I-R或I-S結(jié)構(gòu)的近端至遠(yuǎn)端，各個(gè)L₂獨(dú)立地為不存在、-O-、-OC(O)-、-NR₁-、-C(O)NR₁-、-N(R₁)-C(O)-、-S(O₂)-、-C(O)-或-S(O₂)-N(R₁)-；

各個(gè)L₃獨(dú)立地為不存在、-O-或-N(R₁)-；

各個(gè)m獨(dú)立地為0、1、2、3、4、5或6；

各個(gè)n獨(dú)立地為0或1或2；

P為0、1、2或3；

q為0、1、2或3；

各個(gè)r獨(dú)立地為2、3或4；和

各個(gè)s獨(dú)立地為1、2、3或4。