[發明專利]細胞內傳遞

有效

• 申請號: 201280060689.6
• 申請日: 2012-10-17
• 公開（公告）號: CN103987836B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發明（設計）人: A·沙瑞;A·亞當姆;R·蘭格;K·F·延森
• 申請（專利權）人: 麻省理工學院
• 主分類號: C12M3/00
• 分類號: C12M3/00;C12M3/02;C12N15/89
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司72002
• 代理人: 過曉東

1.一種能夠造成細胞膜擾動的微流體系統，該系統包括：用于定義腔室的微流體通道，該通道被配置用于使得懸浮在緩沖液中的細胞可從其中穿過，其中，所述微流體通道包括一種使細胞變形的收縮部分被配置用于使細胞變形從而使有效載荷通過細胞膜，其中，該收縮部分的直徑為細胞直徑的函數。

2.根據權利要求1所述的微流體系統，其中，選擇所述收縮部分的直徑使其能夠誘導細胞壁發生足夠大的短時間擾動，從而使有效載荷通過，其中還通過選擇收縮部分的直徑來減少細胞由于變形導致死亡的可能性。

3.根據權利要求1所述的微流體系統，其中，所述收縮部分包括入口部分、中心點和出口部分，其中所述入口部分定義了收縮角度，其中所述收縮角度被最優化從而改善傳遞和細胞存活率。

4.根據權利要求1所述的微流體系統，進一步包括一系列串聯或者平行排列的微流體通道。

5.根據權利要求1所述的微流體系統，進一步包括一種細胞驅動器，其中所述細胞驅動器選自由以下所組成的組中：壓力泵、氣瓶、壓縮機、真空泵、注射器、注射泵、蠕動泵、移液管、活塞、毛細管驅動和重力。

6.根據權利要求1所述的微流體系統，其中，懸浮在緩沖液中的細胞液體流引導至收縮部分，所述收縮部分的直徑大于從其中通過的細胞的直徑，從而使細胞被液體流預壓縮。

7.根據權利要求1所述的微流體系統，其中所述收縮部分包括入口部分、中心點和出口部分，其中所述入口部分定義了收縮角度，其中所述收縮角度被最優化從而減少通道堵塞。

8.根據權利要求1所述的微流體系統，其中所述收縮部分包括入口部分、中心點和出口部分，其中所述入口部分定義了90度的收縮部分角度。

9.一種將化合物或者組合物遞送至細胞中的方法，所述方法包括：

在體外向懸浮溶液中提供一種細胞；

使溶液通過一種微流體通道，所述微流體通道包括使細胞變形的收縮部分；

使細胞通過收縮部分從而使一種變形力作用于細胞從而造成足夠大的細胞擾動，允許有效載荷通過；和

細胞通過收縮部分后，在包含有效載荷的溶液中使細胞培養一段預定的時間；并且

其中所述方法不用于疾病的診斷及治療。

10.根據權利要求9所述的方法，其中，使細胞通過收縮部分包括使懸浮在緩沖液中的液體流導入所述收縮部分，所述收縮部分的直徑比從其中穿過的細胞的直徑要大，從而使細胞被液體流預壓縮。

11.根據權利要求9所述的方法，進一步包括收縮部分的尺寸是細胞直徑的函數。

12.根據權利要求1所述的微流體系統或者根據權利要求9或11所述的方法，其中，所述收縮部分的直徑是從其中通過的細胞直徑的20-99％。

13.根據權利要求1所述的微流體系統或者根據權利要求9或權利要求11所述的方法，其中所述收縮部分的直徑是細胞直徑的60％。

14.根據權利要求1所述的微流體系統或者根據權利要求9或11所述的方法，其中，所述通道的橫切面選自如下所組成的組中：圓形、橢圓形、狹長的細縫、方形、六角形和三角形。

15.根據權利要求9或11所述的方法，其中，使溶液通過收縮部分包括使溶液通過收縮部分的入口部分、中心點和出口部分。

16.根據權利要求15所述的方法，進一步包括通過調整入口部分的收縮角度改善傳遞和細胞存活率。

17.根據權利要求12所述的方法，進一步包括通過調整入口部分的收縮角度來減少微流體通道的堵塞。

18.根據權利要求12所述的方法，進一步包括將入口部分的收縮部分角度調整為90度。

19.根據權利要求9或11所述的方法，其中，使溶液通過微流體通道包括使溶液通過一系列經串聯或者并聯排列的微流體通道。

20.根據權利要求9或11所述的方法，其中，培養包括培養細胞0.0001秒到20分鐘。

21.根據權利要求9或權利要求11所述的方法，其中所述培養包括培養細胞超過0.0001秒。