[發明專利]識別Tau的磷酸化特異抗體

有效

• 申請號: 201280060349.3
• 申請日: 2012-10-05
• 公開（公告）號: CN104080806B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: A.法伊弗;A.穆斯;M.皮爾格倫;O.阿道夫森;F.范勒芬
• 申請（專利權）人: AC免疫有限公司;勒芬天主教大學
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;G01N33/68;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 封新琴

1.一種抗體或其功能性片段，其識別并特異性結合至哺乳動物Tau蛋白或其片段上的磷酸表位，其中所述抗體或其功能性片段對可溶性、寡聚和不溶性磷酸化Tau蛋白具有解離常數在2nM至80nM的范圍中的結合親合力，其中所述抗體或其功能性片段包含輕鏈可變區，其包含：由SEQ ID NO:106中所示的氨基酸序列組成的CDR1、由SEQ ID NO:107中所示的氨基酸序列組成的CDR2和由SEQ ID NO:108中所示的氨基酸序列組成的CDR3；和重鏈可變區，其包含：由SEQ ID NO:89中所示的氨基酸序列組成的CDR1、由SEQ ID NO:115中所示的氨基酸序列組成的CDR2和由SEQ ID NO:91中所示的氨基酸序列組成的CDR3。

2.如權利要求1中所述的抗體或其功能性片段，其包含由SEQ ID NO:105中所示的氨基酸序列組成的輕鏈可變區和/或由SEQ ID NO:104中所示的氨基酸序列組成的重鏈可變區。

3.如權利要求1中所述的抗體或其功能性片段，其是多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體或完全人抗體或其功能性片段。

4.如權利要求2中所述的抗體或其功能性片段，其是多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體或完全人抗體或其功能性片段。

5.如權利要求1中所述的抗體或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同種型。

6.如權利要求2中所述的抗體或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同種型。

7.如權利要求3中所述的抗體或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同種型。

8.如權利要求4中所述的抗體或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同種型。

9.如權利要求1中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

10.如權利要求2中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

11.如權利要求3中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

12.如權利要求4中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

13.如權利要求5中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

14.如權利要求6中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

15.如權利要求7中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

16.如權利要求8中所述的抗體或其功能性片段，其中所述哺乳動物Tau蛋白是人Tau蛋白。

17.如前述權利要求中任一項所述的抗體或其功能性片段，其中所述抗體或其功能性片段結合至病理蛋白Tau構象體，但是不結合至相應的非磷酸化表位和/或非相關表位。

18.一種多核苷酸，其編碼如上述權利要求中任一項所述的抗體或其功能性片段。

19.如權利要求18所述的多核苷酸，其包含由選自SEQ ID NO:113和114的核苷酸序列組成的核酸分子。

20.一種藥物組合物，其包含治療有效量的根據權利要求1-17中任一項所述的抗體或其功能性片段或其組合，以及藥學上可接受的載體。

21.如權利要求20所述的藥物組合物，其包含至少兩種根據權利要求1-17中任一項所述的抗體或其功能性片段，其識別并結合至所述哺乳動物Tau蛋白上的兩種不同磷酸表位。

22.如權利要求20或21所述的藥物組合物，其進一步包含識別并結合至促淀粉樣變蛋白或肽的另外的抗體或其功能性片段。

23.根據權利要求1-17中任一項所述的抗體或其功能性片段在制備用于治療的藥物中的用途。