[發(fā)明專(zhuān)利]用于治療干眼病的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280060322.4
• 申請(qǐng)日: 2012-10-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103974694A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·G·維希格;P·A·西蒙斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 阿勒根公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/00;A61K45/06;A61P27/02;A61P27/04;A61K31/205;A61K33/22;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/38;A61K36/47
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;張廣育

交叉引用

本申請(qǐng)主張2011年10月6日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)序列號(hào)61/544,151的權(quán)益，所述臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)的整個(gè)公開(kāi)內(nèi)容以此特別引用的方式并入本文。

發(fā)明背景

1.發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及適用于治療干眼病或診斷、治愈、減輕、治療或預(yù)防人或其它動(dòng)物的干眼綜合征的眼用組合物和方法。

2.技術(shù)背景

干眼病是一種淚液和眼表的多因子疾病，它會(huì)引起不適、視力障礙和淚膜不穩(wěn)定等癥狀并對(duì)眼表造成潛在損傷。正常的淚膜是由表層脂質(zhì)層和與粘液凝膠層混雜的水層構(gòu)成的相對(duì)穩(wěn)定的薄膜，所述粘液凝膠層部分地粘附在角膜和結(jié)膜表面上皮上。天然淚膜對(duì)眼睛折射表面的潤(rùn)滑和維持是重要的。干眼綜合征是一種復(fù)雜的疾病，其特征在于一種或多種淚膜組分的功能障礙，其導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性喪失、淚膜滲透平衡的高滲變化和/或眼表上的流體量不足。這表現(xiàn)為淚膜的迅速破裂和眾多癥狀，包括灼燒/刺痛、異物感、發(fā)癢和畏光。

開(kāi)給或推薦給大多數(shù)干眼綜合征患者的是人工淚液。也推薦眼瞼敷壓和擦洗，以及在飲食中添加必需脂肪酸。

干眼綜合征是一種正常淚膜的常見(jiàn)病癥，其由以下原因之一引起：淚液產(chǎn)生減少、淚液蒸發(fā)過(guò)度、淚液層中常見(jiàn)的粘液或脂質(zhì)的產(chǎn)生異常。

含水(有水)淚液的缺乏是由有水淚液產(chǎn)生不足或有水淚液層的過(guò)度蒸發(fā)造成。

淚腺產(chǎn)生的淚液不足可能是衰老、激素變化或如原發(fā)性干燥綜合征(primary Sjogren syndrome)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或狼瘡的各種自身免疫疾病的結(jié)果。

有水淚液層的蒸發(fā)損失通常是上覆脂質(zhì)層不足的結(jié)果。如抗組胺藥、抗抑郁劑、β-阻滯劑和口服避孕藥的一些藥物可能減少淚液產(chǎn)生。如果眨眼減少或者如果眼瞼不能閉合，眼睛可能由于淚液蒸發(fā)而變干。

閱讀、看電視或進(jìn)行需要用眼睛密切注意的工作可能減少眨眼，從而使淚液過(guò)度蒸發(fā)。

LASIK和其它視覺(jué)校正程序可能在它們穿透眼睛表面并且降低角膜神經(jīng)敏感性之后引起干眼病。之后，眼睛便不能感知對(duì)潤(rùn)滑的需要，并且造成淚液產(chǎn)生不足。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了用于治療眼睛的新型眼用組合物和治療干眼病的方法。

發(fā)明概述

現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了用于治療干眼綜合征的新穎眼用組合物，其可包括緩和劑或成膜材料和張度劑的組合。這些組合物可用于治療干眼病或診斷、治愈、減輕、治療或預(yù)防人或其它動(dòng)物的干眼綜合征。這些制劑是配制來(lái)減輕眼表刺激和干燥癥狀的無(wú)菌、緩沖、油和水乳液人工淚液產(chǎn)品。

這些組合物通常是眼科學(xué)上可接受的液體。眼科學(xué)上可接受的液體包括配制成就局部眼科使用而言患者可耐受的液體。此外，眼科學(xué)上可接受的液體可包裝來(lái)單次使用，或包裝成含有防止污染的防腐劑以供多次使用。

對(duì)于眼用應(yīng)用來(lái)說(shuō)，可使用生理鹽水溶液作為主要的煤介物來(lái)制備溶液或藥劑。眼用溶液可用適當(dāng)?shù)木彌_系統(tǒng)維持在舒適的pH下。所述制劑也可含有慣用的藥學(xué)上可接受的防腐劑、穩(wěn)定劑和表面活性劑。

眼科學(xué)上可接受的液體可包括緩和劑或成膜材料。緩和劑的實(shí)例可包括但不限于聚合物，如聚乙烯醇、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、泊洛沙姆(poloxamer)、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、丙烯酸酯；表面活性劑，如聚氧乙烯(80)山梨醇酐單油酸酯和甘油。緩和劑的量可以變化。在一些實(shí)施方案中，如以上列出的那些緩和劑的任何緩和劑的量可為約0.1％w/w至約2％w/w，或約0.3％w/w至約0.7％w/w，或約0.3％w/w至約0.5％w/w，或約0.5％w/w。

眼科學(xué)上可接受的液體可包括緩沖液。緩沖液可以變化，并且可包括適合于維持所需pH范圍的任何弱共軛酸堿對(duì)。實(shí)例包括但不限于醋酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液或其組合。需要時(shí)可使用酸或堿來(lái)調(diào)節(jié)這些制劑的pH。使用的緩沖液的量可以變化。在一些實(shí)施方案中，所述緩沖液可具有在約1nM至約100mM范圍內(nèi)的濃度。緩沖溶液的pH可通過(guò)添加氫氧化鈉或另一種堿來(lái)增大，或通過(guò)添加鹽酸或另一種酸來(lái)減小。在一些實(shí)施方案中，組合物的pH可為約7至約7.5，或約7.2至約7.4，或約7.3。