[發明專利]特異性結合C-MET的SEMA域中表位的抗體

有效

• 申請號: 201280059987.3
• 申請日: 2012-10-05
• 公開（公告）號: CN103987730B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 鄭光鎬;金敬兒;李承炫;宋鎬英;宋允姃;吳永美;鄭收硯;趙美英
• 申請（專利權）人: 三星電子株式會社
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 金擬粲

1.一種篩選抗體或其抗原結合片段的方法，所述方法包括：

使人c-Met蛋白的SEMA域中的表位肽與要分析的抗體接觸，其中所述表位肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；并

檢測所述表位肽對所述抗體的結合，

其中，如果所述表位肽和所述抗體展現出從0.06nM至2.19nM的結合親和力，那么所述抗體是候選的c-Met拮抗劑，

其中所述抗體或其抗原結合片段不與選自SEQ ID NO：70至SEQ ID NO：76的任一種氨基酸序列結合。

2.權利要求1的方法，其中所述方法用于篩選供診斷、預防或治療癌癥的候選物材料。

3.權利要求1的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段以0.06nM至0.50nM的親和力結合人c-Met蛋白。

4.一種用于診斷癌癥的試劑盒，所述試劑盒包含抗體或其抗原結合片段，所述抗體或抗原結合片段特異性結合c-Met蛋白SEMA域中的表位肽，其中所述表位肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，其中所述抗體或其抗原結合片段是c-Met蛋白的拮抗劑并能夠內在化(internalizing)和降解c-Met，并且所述抗體或其抗原結合片段以0.06nM至2.19nM的親和力結合人c-Met蛋白，其中所述抗體或其抗原結合片段不與選自SEQ ID NO：70至SEQ IDNO：76的任一種氨基酸序列結合；

其中所述抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，而所述抗體或其抗原結合片段的輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示。

5.權利要求4的試劑盒，其中所述癌癥是肺癌或卵巢癌。

6.根據權利要求4所述的用于診斷癌癥的試劑盒，其中所述抗體或其抗原結合片段是單克隆抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體或選自下組的抗原結合片段：scFv、(scFv)₂、Fab、Fab'和F(ab')₂。

7.根據權利要求4或6所述的用于診斷癌癥的試劑盒，其中所述抗體或其抗原結合片段以0.06nM至0.50nM的親和力結合人c-Met蛋白。

8.氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的表位肽在篩選抗體或其抗原結合片段中的用途，其中所述用途包括：

使所述表位肽與要分析的抗體接觸；并

檢測所述表位肽對所述抗體的結合，

其中，如果所述表位肽和所述抗體展現出從0.06nM至2.19nM的結合親和力，那么所述抗體是候選的c-Met拮抗劑，

其中所述抗體或其抗原結合片段不與選自SEQ ID NO：70至SEQ ID NO：76的任一種氨基酸序列結合。