[發(fā)明專利]通過血漿去除術(shù)降低半乳凝素-3的水平

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280059901.7
• 申請(qǐng)日: 2012-09-28
• 公開（公告）號(hào): CN104011544B
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 艾薩克.伊萊亞茲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾萊茲療法股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/53
• 分類號(hào): G01N33/53
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 劉蕾

本發(fā)明涉及使用在固定床中或?yàn)橐兹コ问?諸如通過與磁性粒子絡(luò)合)的gal?3結(jié)合劑通過血漿去除術(shù)從循環(huán)中去除血清gal?3。該方法就其本身而言帶來(lái)了對(duì)能被循環(huán)gal?3誘導(dǎo)的炎癥和纖維化的急劇減輕和緩解。所述方法可與gal?3結(jié)合劑(例如柑桔果膠)的施用相結(jié)合以將未結(jié)合gal?3的水平進(jìn)一步降低到組織中的gal?3可得到解決的點(diǎn)。該方法還可與TNF受體的去除相結(jié)合以提供對(duì)癌癥的有效治療。

優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù)和通過引用的并入

本申請(qǐng)要求于2011年12月8日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/568,210的優(yōu)先權(quán)，該專利申請(qǐng)通過引用以其整體并入。

背景技術(shù)

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及至少部分由一種或多種半乳凝素(galectins)介導(dǎo)的疾病和生理狀況的治療。半乳凝素是特征在于帶有至少一個(gè)具有β-半乳糖苷親和力的糖識(shí)別域(CRD)的凝素(糖結(jié)合蛋白)家族。這些蛋白僅在近年來(lái)才被識(shí)別為一個(gè)家族，但發(fā)現(xiàn)其遍及整個(gè)動(dòng)物界，并且在哺乳動(dòng)物、鳥類、兩棲動(dòng)物、魚類、海綿、線蟲甚至真菌中都有發(fā)現(xiàn)。本申請(qǐng)集中在哺乳動(dòng)物(特別是人類)中的半乳凝素。盡管本文的發(fā)明可應(yīng)用于伴侶動(dòng)物(例如，寵物，諸如狗和貓)和商業(yè)動(dòng)物(諸如奶牛、豬和綿羊)，但本文所提出的方法和主題特別集中于人類的治療。

半乳凝素介導(dǎo)并調(diào)節(jié)很多種的胞內(nèi)和胞外功能，因此其既在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)并經(jīng)常靶向特定胞質(zhì)位點(diǎn)，也由細(xì)胞分泌用于作為人血漿成分之一的胞外分布。在由胞外半乳凝素介導(dǎo)的多種功能中，有炎癥、纖維化形成、細(xì)胞粘附、細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移形成(癌)以及免疫抑制。

半乳凝素是十五(15)種糖結(jié)合蛋白(凝素)的家族，其在所有動(dòng)物種類中高度保守。大部分半乳凝素分布廣泛，盡管半乳凝素-5、-10和-12顯示組織特異性分布。雖然半乳凝素由所有免疫細(xì)胞可變表達(dá)，其在活化的B和T細(xì)胞、炎性巨噬細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞和FoxP3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中上調(diào)。半乳凝素包含多種結(jié)構(gòu)排列，但糖結(jié)合域(CRD)相對(duì)保守。大部分半乳凝素展示單一CRD，而且作為單體有生物活性(半乳凝素-5、-7和-10)，或者需要同源二聚才有功能活性(半乳凝素-1、-2、-11、-13、-14和-15)。或者可選地，串聯(lián)重復(fù)型半乳凝素(半乳凝素-4、-8、-9和-12)包含由短連接肽隔開的兩個(gè)CRD，而半乳凝素-3(嵌合型)具有與非凝素域融合的單一CRD，其可與其它半乳凝素-3單體復(fù)合形成寡聚的五聚體。值得注意的是，一些半乳凝素，例如半乳凝素-10，與含甘露糖的聚糖結(jié)合。在半乳凝素家族中，-1、-3和-9作為潛在的治療靶點(diǎn)尤為重要，而-2、-4、-5、-6、-7、-8、-10、-11、-12、-13、-14和-15也顯示參與多種與發(fā)病率和死亡率相關(guān)的生物途徑。