[發明專利]猴腺病毒（大猩猩）或腺病毒載體及其使用方法

有效

• 申請號: 201280059666.3
• 申請日: 2012-10-05
• 公開（公告）號: CN103974969B
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 詹森·G·D·加爾;鄧肯·麥克維伊;道格拉斯·E·布拉夫
• 申請（專利權）人: 金維克有限公司
• 主分類號: C07K14/005
• 分類號: C07K14/005;C12N15/86
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

本發明提供了一種腺病毒或腺病毒載體，其特征為包含一種或多種特定的核酸序列或一種或多種特定的氨基酸序列，或其部分，所述腺病毒或腺病毒載體涉及例如腺病毒pIX蛋白、DNA聚合酶蛋白、五鄰體蛋白、六鄰體蛋白和/或纖維蛋白。

相關申請的交叉引用

本專利申請要求2011年10月5日提交的美國臨時專利申請號61/543,638的優先權，其通過引用并入本申請。

通過引用并入的電子提交材料

與本申請一并提交的可機讀核苷酸/氨基酸序列表標識如下：2012年10月5日創建的文件名為“711248SequenceListing_ST25.TXT”的285,228字節的ASCII(文本)文件，其通過引用整體并入本申請。

發明背景

以生物學上有意義的形式和量在體內遞送蛋白已阻礙藥物和疫苗的發展數十年。已證實成功代替了傳統蛋白遞送方法的一項措施是遞送在體內產生蛋白的外源性核酸序列。基因轉移載體理想地能進入多種細胞類型，能夠接納較大的核酸序列，是安全的并且能夠生產出治療患者所需的量。病毒載體是具有這些有利性質的基因轉移載體(參見例如Thomas等，Nature Review Genetics,4:346-358(2003))。而且，盡管多種病毒載體被工程化改造以感染廣泛的細胞類型，但是還能夠對病毒載體進行修飾，使其靶向特定的細胞類型，這能夠增強這種載體的治療效力(參見例如Kay等， Nature Medicine,7(1):33-40(2001))。

在用于治療目的將外源性蛋白遞送至哺乳動物細胞方面，使用病毒載體已經取得了一些成功，包括例如逆轉錄病毒(參見例如Cavazzana-Calvo等，Science,288(5466):669-672(2000))、慢病毒(參見例如Cartier等，Science,326:818-823(2009))、腺相關病毒(AAV)(參見例如Mease等，Journal of Rheumatology,27(4):692-703 (2010))、單純皰疹病毒(HSV)(參見例如Goins等，Gene Ther.,16(4):558-569 (2009))、牛痘病毒(參見例如Mayrhofer等，J.Virol.,83(10):5192-5203(2009))和腺病毒(參見例如Lasaro和Ertl,Molecular Therapy,17(8):1333-1339(2009))。

盡管具有有利的性質，但是病毒基因轉移載體的廣泛使用仍受到一些因素的阻礙。在這方面，某些細胞不會容易地順從通過目前可用的病毒載體進行的基因遞送。例如，淋巴細胞在攝取腺病毒方面存在障礙(Silver等，Virology,165:377-387(1988)，和Horvath等，J.Virology,62(1):341-345(1988))。此外，整合至宿主細胞基因組的病毒載體(例如逆轉錄病毒載體)可能會導致在癌基因中插入突變(參見例如 Cavazzana-Calvo等，如上所示，和Hacein-Bey-Abina等，N.Engl.J.Med.,348:255-256 (2003))。

病毒載體用于基因轉移的用途還受到病毒載體免疫原性的阻礙。大多數美國人已經接觸過多種野生形式的目前正作為基因轉移載體開發的病毒(例如腺病毒)。其結果是，很多美國人已經預先產生了對基于某些病毒的基因轉移載體的免疫力。這種載體在血液中會被迅速清除，從而減弱了載體遞送生物學上有意義的量的基因產物的有效性。而且，某些病毒載體的免疫原性妨礙了有效的重復給藥，當在疫苗應用中使用病毒載體時，這可以有利于“激發”針對病原體的免疫系統，從而導致病毒載體的劑量中僅有一小部分有效地將載荷的物質遞送至宿主細胞。

因此，仍需要能夠用于在體內有效地將基因遞送至哺乳動物細胞的改良的病毒載體。本發明提供了這種病毒載體。

發明概述