[發明專利]用于治療過敏反應的藥物組合物

在審

• 申請號: 201280057730.4
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN104039349A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: T.格倫瓦爾德;C.B.施密特-韋伯
• 申請（專利權）人: PLS設計有限責任公司;慕尼黑赫姆霍茲環境和健康研究中心有限責任公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K47/34;A61K9/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;梁謀

1.藥物組合物，其由一種或多種制備物組成，且包含生理學有效劑量的至少一種IL-4和/或IL-13抑制劑和至少一種過敏原，以及基質，其中至少所述抑制劑是溶解的或包埋于所述基質中，或者至少所述抑制劑包被或吸附于所述基質上，其中選擇所述基質以使得所述抑制劑能夠延長性釋放。

2.根據權利要求1的組合物，其中所述抑制劑選自拮抗性IL-4和/或IL-13衍生物、對IL-4和/或IL-13和/或它們的前體具有特異性的可溶性細胞因子受體構建體、對IL-4和/或IL-13和/或它們的前體和/或它們的受體具有特異性的單克隆抗體、這些抗體的結合片段、對IL-4和/或IL-13和/或它們的前體和/或它們的受體具有特異性的蛋白質構建體以及對IL-4和/或IL-13和/或它們的前體和/或它們的受體具有特異性的適配體組成的組。

3.根據權利要求1或2的組合物，其中包含至少兩種不同的抑制劑，其中至少一種抑制劑抑制IL-4且至少一種其它抑制劑抑制IL-13，或者其中包含至少一種抑制IL-4和IL-13二者的抑制劑。

4.根據權利要求1-3之一的組合物，其中所述抑制劑具有小于7天的血漿半衰期，優選小于1天，最優選小于6或5個小時。

5.根據權利要求1-4之一的組合物，其中所述抑制劑是具有一至三個突變的人IL-4突變體，優選在位置R121、Y124和S125的至少一個。

6.根據權利要求1-5之一的組合物，其中所述基質是生物可降解的或非生物降解的有機聚合物，優選生物可降解的，更優選熱膠凝的，特別是選自基于苯乙烯-異丁烯的嵌段共聚物、烯烴聚合物、聚乙烯、聚丙烯、聚環氧乙烷(PEO)、聚環氧丙烷(PPO)、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯(poly?(ethylene?teraphthalate))、聚氨酯、聚脲、硅橡膠、聚酰胺、聚碳酸酯、聚醛、天然橡膠、聚酯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物乙烯乙酸乙烯酯、聚原酸酯、聚亞胺基碳酸酯、脂肪族聚碳酸酯、聚己酸內酯(PCL)、聚-D,L-乳酸(PDLLA)、聚-L-乳酸(PLLA)、所述乳酸的丙交酯、聚磷腈聚環氧乙烷、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)（polyethylene?teraphtholate）、聚對苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、PEBAX、Nylon、聚原酸酯、聚乳酸、聚乙醇酸、白蛋白、單甲氧基聚(乙二醇)(MPEG)或上述任一種的共聚物或混合物，包括聚乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)、L-丙交酯和D,L-丙交酯的共聚物、由MPEG和PCL，MPEG和(PCL-ran-PLLA)，MPEG和PLGA組成的二嵌段共聚物、由PLGA-PEG-PLGA，PEG-PLGA-PEG，PEG-PCL-PEG組成的三嵌段共聚物、由PEO和PLLA組成的二嵌段和三嵌段共聚物、泊洛沙姆。

7.根據權利要求6的組合物，其中所述聚合物是熱膠凝的，且其中高于其開始膠凝的膠凝溫度在20℃和40℃之間，優選在25℃和30℃之間。

8.根據權利要求6或7之一的組合物，其中在體內環境中聚合物90重量-%的降解和/或抑制劑從聚合物中90重量-%的釋放在1-10天內完成，優選在1-2天內完成。

9.根據權利要求1-8之一的組合物，其中另外包含佐劑，其中所述佐劑優選選自脂質體、鋁鹽、Montanide乳劑、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、基于胰島素的佐劑、病毒顆粒和聚磷腈，最優選選自磷酸鋁或氫氧化鋁凝膠。

10.根據權利要求1-5之一的組合物，其中所述基質是根據權利要求9的佐劑。

11.根據權利要求1-10之一的組合物，其中：

所有組分混合作為單一的制備物，或者

所述基質和所述抑制劑混合作為第一制備物，且所述過敏原和佐劑混合作為第二制備物。

12.根據權利要求1-11之一的組合物，其中所述組合物制備為適合于用于通過皮下注射施用的蓋倫制劑。

13.根據權利要求1-12之一的組合物在制備用于治療免疫病癥，特別是過敏反應的藥物中的用途，優選其中所述藥物以治療有效劑量施用給需要治療免疫病癥的人。