[發明專利]使用含有櫟精的組合物治療丙肝病毒感染的方法

在審

• 申請號: 201280057722.X
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN104487074A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 托馬斯·克里斯琴·萊恩斯
• 申請（專利權）人: 奎爾斯根制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61K31/375;A61K31/519;A61P31/12;A61P31/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

對相關申請的交叉引用

本申請要求2011年11月23日提交的美國申請13/303,467的利益，所述美國申請的內容通過引用結合于此。

背景

丙肝是主要影響肝的由丙肝病毒(HCV)引起的傳染病。感染通常是無癥狀的，但是慢性感染可能導致肝部創傷并最終導致硬化。硬化通常先于肝衰竭或肝癌。HCV通過血液間接觸傳播，最典型地是在輸血期間。大部分具有慢性HCV感染的患者在不進行治療的情況下將無法將其清除。

當前用于慢性HCV感染的治療包括聚乙二醇化的干擾素α和利巴韋林(ribavirin)的組合，其導致在感染有HCV基因型2和3的患者中76％至82％持續病毒學應答(SVR)。當患者感染有HCV基因型1時，聚乙二醇化的干擾素α/利巴韋林治療方案典型地導致僅50％的SVR。大部分美國患者感染的是HCV基因型1。兩種新藥物，即，VICTRELIS^TM(波普瑞韋(boceprevir))和INCIVEK^TM(替拉瑞韋(telaprevir))，各自可以與聚乙二醇化的干擾素α和/或利巴韋林結合使用以治療慢性HCV感染。上述藥物治療方案典型地導致多種副作用，包括但不限于發熱、疲勞/肌痛、頭痛、惡心、關節痛、抑郁、皮疹、嗜中性白血球減少癥(neutropenia)、貧血、血小板減少癥(thrombocytopenia)和出身缺陷。

已知，還具有抗病毒作用的某些天然抗氧化劑，如櫟精，抑制病毒病和自由基引發的疾病的急性和慢性階段。此外，一些天然抗氧化劑在其與生物學相關氧物質，例如，羥基自由基、超氧化物、氧硫(oxysulfur)、二氧化硫和二氧化氮的反應中顯示協同作用。

櫟精，除了改善自由基引發的疾病以外，還抑制熱休克蛋白的合成。熱休克蛋白(HSP)是被稱為分子伴侶的胞內蛋白。HSP參與蛋白的正確折疊，以及細胞對損傷或脅迫的應答。在一些情況中，病毒復制或感染需要HSP。

概述

本發明涉及治療HCV感染的方法，所述方法是通過向有此需要的受試者施用有效量的含有櫟精的組合物，所述組合物還包含維生素B₃、維生素C和葉酸化合物中的一種或多種。在另一方面，本發明涉及使用含有櫟精、維生素B3、維生素C和L-甲基葉酸(也被稱為5-甲基四氫葉酸或METAFOLIN^TM)形式的葉酸的組合物治療HCV感染的方法。此外，本發明的另一方面涉及使用抗病毒藥以及上述組合物治療HCV感染的方法。

在另一方面，本發明涉及治療病癥的方法，所述病癥部分是由熱休克蛋白的過表達導致的。這些病癥包括但不限于自身免疫病、血管疾病、妊娠相關疾病、病毒感染和某些癌癥。所述方法依賴于向有此需要的受試者施用有效量的上述組合物。

所述組合物，不論是處于無水形式(例如，粉劑或片劑)還是處于液體形式(例如，飲料或糖漿)，可以是飲食補充物或藥物制劑。飲食補充物或藥物制劑可以是以下形式：片劑、膠囊劑、軟咀嚼片(soft?chew)、凝膠或無菌注射液。所述組合物還可以是食品。實例包括茶(例如，茶飲和茶包內容物)、軟飲料、果汁(例如，水果提取物和果汁飲料)、奶、咖啡、果凍、冰激凌、酸奶、餅干、谷類、巧克力和小吃棒(snack?bars)。

在以下描述中陳述本發明的一個或多個實施方案的細節。由說明書和權利要求，本發明的其他特征、目的和優點將是明顯的。

詳述

本發明部分基于以下出人意料的發現，即維生素B₃、維生素C和葉酸化合物中的一種或多種與櫟精一起展示對HCV感染受試者中HCV胞內蛋白生產和感染性病毒生產的協同抑制。