[發明專利]包含TLR-5作為佐劑的用于經皮膚免疫的疫苗

無效

• 申請號: 201280057103.0
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN103957934A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: N·M-J·加爾松-約翰遜;M·P·范梅切倫;M·普蘭特
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/29;A61P31/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;權陸軍

技術領域

本發明提供了用于經皮膚免疫的免疫原性組合物，其包含抗原和佐劑，所述佐劑是TLR-5激動劑。

發明背景

無論初次或加強接種，一般均存在增加患者對接種的依從性以及提高疫苗生產和運輸的便利性的需要。經皮膚免疫能夠解決這些需求中的一些，并且能夠用于將抗原與佐劑組合施用，以誘導抗原特異性免疫應答。

發明概要

本發明的一個目的是在對象體內刺激對疫苗的免疫應答。疫苗包含一種包含抗原和佐劑兩者的免疫原性組合物，其并且經皮膚施用。

免疫原性組合物內的佐劑是TLR-5激動劑。

附圖簡述

圖1：小鼠免疫原性數據結果--第二次后14天的抗HBs?IgG

詳細描述

在一個實施方案中，本發明提供了一種用于經皮膚免疫的免疫原性組合物，其包含一種或多種抗原和佐劑，其中所述佐劑是TLR-5激動劑。

在另一個實施方案中，提供了包含一種或多種抗原和佐劑的免疫原性組合物在生產用于經皮膚免疫的藥物中的用途，其中所述佐劑是TLR-5激動劑。

在另一個實施方案中，提供了一種經皮膚免疫的方法，其包括對對象經皮膚應用包含一種或多種抗原和佐劑的免疫原性組合物的步驟，其中所述佐劑是TLR-5激動劑。

本文中使用的術語經皮膚意在是指將抗原應用到人體皮膚的真皮和/或表皮中。盡管還涵蓋常規施用方法，本發明具體地利用用于經皮膚免疫的遞送系統，該遞送系統誘導動物或人體中的免疫應答。

可以通過利用技術人員已知的任何經皮膚方法進行免疫原性組合物的經皮膚應用，所述方法包括但不限于利用短針裝置(包含長度為大約1至大約2mm之間的針的一種裝置)遞送或者利用皮膚貼劑遞送，所述免疫原性組合物包含至少一種抗原和佐劑，其中所述佐劑是TLR-5激動劑。

對于本文中描述的經皮膚疫苗，適于使用的裝置包括短針裝置，例如US4,886,499、US5,190,521、US5,328,483、US5,527,288、US4,270,537、US5,015,235、US5,141,496、US5,417,662和EP1092444中描述的那些。還可以通過限制了針的有效穿透長度的裝置將經皮膚疫苗施用到皮膚中，例如WO99/34850(通過引用并入本文)中描述的那些和其功能性等同物。射流注射裝置也是適合的，其通過液體射流注射器或者通過刺穿角質層并且產生到達真皮的射流的針將液體疫苗遞送至真皮。射流注射裝置例如描述于US5,480,381、US5,599,302、US5,334,144、US5,993,412、US5,649,912、US5,569,189、US5,704,911、US5,383,851、US5,893,397、US5,466,220、US5,339,163、US5,312,335、US5,503,627、US5,064,413、US5,520,639、US4,596,556、US4,790,824、US4,941,880、US4,940,460、WO97/37705和WO97/13537中。彈道粉末/顆粒遞送裝置也是適合的，其利用壓縮氣體使粉末形式的疫苗加速通過皮膚外層到達真皮。此外，常規注射器可以用于經皮膚施用的經典曼托(mantoux)方法中。然而，使用常規注射器需要高度熟練的操作人員，因此優選無需高度熟練的使用者即能夠精準遞送的裝置。因此，在一個實施方案中，提供了用于經皮膚施用的本發明的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物不是通過利用常規注射器的曼托方法施用的。

在本發明的一個特定的實施方案中，提供了包含如本文中描述的本發明免疫原性組合物的貼劑。一般貼劑將包括包含固體基質(例如封閉性或非封閉性手術敷料)的墊板。本發明的貼劑將本發明的抗原和佐劑遞送至真皮或表皮。相應地，本發明的貼劑包含適應于將本發明的免疫原性組合物遞送至表皮或真皮的一個或多個微突出物。在本發明的一個實施方案中，一個或多個微突出物在10μm和2mm之間，例如20μm至500μm、30μm至1mm、100至200、200至300、300至400、400至500、500至600、600至700、700、800、800至900、100μm至400μm，具體地是大約200μm和300μm之間或大約150μm和250μm之間。