[發(fā)明專利]疫苗

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280056977.4
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN103957933A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N.M-J.加爾松-約翰遜;M.P.范梅切倫;M.普蘭特
• 申請（專利權(quán)）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/29
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;權(quán)陸軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了用于在皮膚免疫中使用的免疫原性組合物，其包含抗原和佐劑，其中佐劑是免疫學(xué)活性皂苷和/或TLR-4激動劑。

發(fā)明背景

無論是接觸抗原免疫還是加強(qiáng)免疫，一般均存在增加患者對疫苗接種的依從性，以及提高疫苗生產(chǎn)和運(yùn)輸?shù)囊子眯缘男枰Ｆつw免疫可解決這些需求的一些，并且可以用于與佐劑組合施用抗原，以誘導(dǎo)抗原特異性免疫應(yīng)答。

發(fā)明概述

本發(fā)明的目標(biāo)是在對象中刺激針對疫苗的免疫應(yīng)答。所述疫苗包含免疫原性組合物并且皮膚施用，所述免疫原性組合物包含抗原和佐劑。

免疫原性組合物中的佐劑是免疫學(xué)活性皂苷和/或TLR-4激動劑。

附圖簡述

圖1：小鼠抗原特異性IgG

圖2A：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者陽性的CD4?T細(xì)胞(小鼠數(shù)據(jù))

圖2?B：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者陽性的CD8?T細(xì)胞(小鼠數(shù)據(jù))

圖3：小鼠抗原特異性IgG

圖4?A：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者陽性的CD4?T細(xì)胞(小鼠數(shù)據(jù))

圖4?B：IFN-γ、TNF-α、IL-2三者陽性的CD8?T細(xì)胞(小鼠數(shù)據(jù))

圖5：尤卡坦微型豬的免疫原性數(shù)據(jù)

圖6：家豬（在接觸抗原和加強(qiáng)方案中的免疫原性）。

發(fā)明詳述

本發(fā)明提供了用于在皮膚免疫中使用的免疫原性組合物，其包含一種或多種抗原和佐劑，其中所述佐劑是免疫學(xué)活性皂苷和/或TLR-4激動劑。

在另一個(gè)實(shí)施方案中提供了包含一種或多種抗原和佐劑的免疫原性組合物在制備用于皮膚免疫的藥物中的用途，其中所述佐劑是免疫學(xué)活性皂苷和/或TLR-4激動劑。

在另一個(gè)實(shí)施方案中提供了皮膚免疫的方法，其包括給對象皮膚應(yīng)用包含一種或多種抗原和佐劑的免疫原性組合物的步驟，其中所述佐劑是免疫活性皂苷和/或TLR-4激動劑。

本文所用的術(shù)語皮膚地意指應(yīng)用抗原進(jìn)入到人類皮膚的真皮和/或表皮。本發(fā)明尤其利用用于皮膚免疫的遞送系統(tǒng)，其誘導(dǎo)動物或人中的免疫應(yīng)答，盡管也涵蓋了常規(guī)的施用方法。

包含至少一種抗原和佐劑（其中所述佐劑是免疫學(xué)活性皂苷和/或TLR-4激動劑）的免疫原性組合物的皮膚應(yīng)用可以通過使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何皮膚方法進(jìn)行，其包括但不限于使用短針裝置（包括約1至約2mm長度的針的裝置）遞送或使用皮膚貼劑遞送。

用于與本文所描述的皮膚疫苗使用的合適的裝置包括短針裝置，例如在US?4,886,499、US5,190,521、US?5,328,483、US?5,527,288、US?4,270,537、US?5,015,235、US?5,141,496、US?5,417,662和EP1092444中描述的那些。皮膚疫苗也可通過限制針進(jìn)入皮膚的有效穿透長度的設(shè)備施用，所述裝置諸如在WO99/34850（其通過引用并入本文）中描述的那些，以及它們的功能等同物。還合適的是，通過液體噴射注射器或通過刺穿角質(zhì)層并產(chǎn)生到達(dá)真皮的噴射的針遞送液體疫苗到真皮的噴射注射裝置。噴射注射裝置描述于，例如US?5,480,381、US?5,599,302、US?5,334,144、US?5,993,412、US?5,649,912、US?5,569,189、US?5,704,911、US?5,383,851、US?5,893,397、US?5,466,220、US?5,339,163、US?5,312,335、US?5,503,627、US?5,064,413、US?5,520,639、US?4,596,556、US?4,790,824、US?4,941,880、US?4,940,460、WO?97/37705和WO?97/13537。同樣合適的是使用壓縮氣體以加速粉末形式的疫苗通過皮膚的外層到真皮的彈道粉末/顆粒遞送裝置。此外，常規(guī)注射器可以在皮膚施用的經(jīng)典曼托法（mantoux?method）中使用。然而，使用常規(guī)注射器需要高度熟練的操作人員，并且因此能夠在沒有高度熟練的使用者的情況下準(zhǔn)確地遞送的裝置是優(yōu)選的。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了本發(fā)明的用于在皮膚免疫中使用的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物不通過使用常規(guī)的注射器的曼托法施用。