[發(fā)明專利]用于治療、診斷和監(jiān)測(cè)阿爾茨海默病的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280055180.2
• 申請(qǐng)日: 2012-11-09
• 公開（公告）號(hào): CN103930568A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蒂莫西·W·貝倫斯;羅伯特·R·格雷厄姆;圖沙爾·班加萊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 張國(guó)梁;王旭

1.用于檢測(cè)受試者中存在或不存在指示阿爾茨海默病(AD)的遺傳變異的方法，所述方法包括：

(a)使來自所述受試者的樣品與能夠檢測(cè)基因或其基因產(chǎn)物中存在或不存在遺傳變異的試劑接觸，所述基因選自編碼IL6R、NTF4和UNC5C的基因；并且

(b)確定存在或不存在所述遺傳變異，其中所述遺傳變異的存在指示所述受試者患有或有危險(xiǎn)發(fā)生AD。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少一種遺傳變異是單核苷酸多態(tài)性(SNP)、等位基因、單元型、插入或缺失。

3.權(quán)利要求2的方法，其中所述遺傳變異是SNP。

4.權(quán)利要求3的方法，其中所述遺傳變異是在IL6R的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：1)中導(dǎo)致氨基酸置換D358A的SNP。

5.權(quán)利要求4的方法，其中所述遺傳變異是在rs2228145的‘C’等位基因。

6.權(quán)利要求3的方法，其中所述遺傳變異是在NTF4的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：2)中導(dǎo)致氨基酸置換R206W的SNP。

7.權(quán)利要求6的方法，其中所述遺傳變異是在rs121918427的‘T’等位基因。

8.權(quán)利要求3的方法，其中所述遺傳變異是在UNC5C的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：3)中導(dǎo)致氨基酸置換T835M的SNP。

9.權(quán)利要求8的方法，其中所述遺傳變異是在UNC5C(SEQ?ID?NO：3)中編碼位置835的氨基酸的密碼子中用G置換A的SNP。

10.權(quán)利要求1的方法，其中所述試劑選自寡核苷酸、DNA探針、RNA探針和核酶。

11.權(quán)利要求10的方法，其中所述試劑是被標(biāo)記的。

12.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少一種遺傳變異是在選自IL6R、NTF4和UNC5C的蛋白中的氨基酸置換、插入或缺失。

13.權(quán)利要求12的方法，其中所述至少一種遺傳變異是選自下述的氨基酸置換：IL6R的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：1)中的D358A、NTF4的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：2)中的R206W和UNC5C的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：3)中的T835M。

14.權(quán)利要求12的方法，其中所述試劑是與包含所述遺傳變異的蛋白特異性結(jié)合的抗體。

15.權(quán)利要求1的方法，其中所述樣品選自腦脊液、血液、血清、痰、唾液、黏膜刮除物、組織活檢、淚分泌物、精液或汗水中的一種。

16.權(quán)利要求1的方法，所述方法還包括基于步驟(b)的結(jié)果治療所述受試者的AD。

17.權(quán)利要求1的方法，所述方法還包括檢測(cè)所述樣品中至少一種APOE-ε4等位基因的存在。

18.權(quán)利要求17的方法，其中與具有至少一種APOE-ε4等位基因但是不存在所述至少一種遺傳標(biāo)記的受試者相比，所述至少一種遺傳變異的存在連同至少一種APOE-ε4等位基因的存在指示在較早年齡有AD診斷結(jié)果的增加的危險(xiǎn)。

19.用于檢測(cè)指示受試者中的阿爾茨海默病(AD)的遺傳變異的方法，所述方法包括：

確定來自受試者的生物樣品中存在或不存在選自編碼IL6R、NTF4和UNC5C的基因的基因或其基因產(chǎn)物中的遺傳變異，其中所述遺傳變異的存在指示所述受試者患有或有危險(xiǎn)發(fā)生AD。

20.權(quán)利要求19的方法，其中所述至少一種遺傳變異是單核苷酸多態(tài)性(SNP)、等位基因、單元型、插入或缺失。

21.權(quán)利要求20的方法，其中所述遺傳變異是SNP。

22.權(quán)利要求21的方法，其中所述遺傳變異是在IL6R的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：1)中導(dǎo)致氨基酸置換D358A的SNP。

23.權(quán)利要求22的方法，其中所述遺傳變異是在rs2228145的‘C’等位基因。

24.權(quán)利要求21的方法，其中所述遺傳變異是在NTF4的氨基酸序列(SEQ?ID?NO：2)中導(dǎo)致氨基酸置換R206W的SNP。