[發明專利]關節病治療劑

有效

• 申請號: 201280055135.7
• 申請日: 2012-10-12
• 公開（公告）號: CN103906519B
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發明（設計）人: 室伏貴美子;益田郁子;諸星俊郎
• 申請（專利權）人: 山椒株式會社
• 主分類號: A61K31/662
• 分類號: A61K31/662;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 高旭軼,孟慧嵐

技術領域

本發明涉及以環狀磷脂酸或卡巴環狀磷脂酸（カルバ環狀ホスファチジン酸）作為有效成分的關節病治療劑。

背景技術

關節病存在變形性關節病、關節風濕病、風濕熱等，其中，變形性關節病和關節風濕病，患者數多，認為為主要的關節病。變形性關節病存在先天性或繼發性的變形性關節病、和由于老化而關節軟骨變形所導致的原發性的變形性關節病，原發性的變形性關節病存在隨著老年人人口增加而增加的傾向。對于變形性關節病和關節風濕病而言，在病因、病狀方面存在很大不同，但是在最終都會由于關節軟骨的破壞而抑制關節機能方面是共通的。對于變形性關節病等風濕性疾病的以往的治療藥，為阿斯匹林、吲哚美辛等鎮痛抗炎劑，但是這些鎮痛抗炎劑對于關節軟骨的破壞沒有抑制作用，金制劑、免疫抑制劑、甾體劑等治療藥在臨床上也沒有發現關節軟骨的破壞抑制作用。

關節軟骨由軟骨細胞和軟骨基質構成，軟骨基質，為軟骨細胞所產生的纖維性蛋白質、即膠原和蛋白聚糖(蛋白多糖復合體)與透明質酸結合，形成了高度的三維結構的基質，通過在其中保持大量的水分，維持正常的關節機能。

作為與上述治療藥不同的變形性關節病的治療劑，臨床適用發現有關節軟骨的保護和修復作用、關節內的潤滑作用的透明質酸的關節內注射，但是存在侵襲性，現狀是患者的QOL不充分。

發明內容

發明要解決的問題

本發明的目的在于，提供對于關節軟骨的破壞具有抑制作用、治療效果高的關節病治療劑。

用于解決問題的方案

本發明人等認為，若通過在關節軟骨細胞中也促進透明質酸產生，可以抑制關節軟骨的破壞，則能夠成為變形性關節病等的有力的治療劑，并進行了研究，結果發現，在源自變形性關節病患者的軟骨細胞中，環狀磷脂酸及其衍生物顯著地促進細胞內的透明質酸產生，在變形關節病模型動物中也發現效果，從而完成了本發明。

即，根據本發明，提供一種關節病治療劑，其含有下述式(1)所示的化合物作為有效成分。

[化學式1]

(式中，R是碳原子數為1～30的直鏈狀或支鏈狀烷基、碳原子數為2～30的直鏈狀或支鏈狀烯基、或者碳原子數為2～30的直鏈狀或支鏈狀炔基，這些基團可以含有環烷烴環或芳香環。X和Y各自獨立地表示氧原子、或亞甲基，但是X和Y不會同時為亞甲基。M是氫原子或堿金屬原子。)

優選式(1)中，X和Y是氧原子。

優選式(1)中，X或Y中的一方是氧原子、另一方是亞甲基。

優選式(1)所示的化合物是1-油酰基環狀磷脂酸或1-棕櫚油酰基環狀磷脂酸以及它們的衍生物的卡巴環狀磷脂酸。

根據本發明，進而提供一種關節病的治療方法，其包括將上述式(1)所示的化合物給予伴隨有關節病的患者。

根據本發明，進而提供上述式(1)所示的化合物在關節病的治療劑的制造中的應用。

發明的效果

根據本發明，可以提供抑制關節軟骨的破壞、治療效果高的關節病治療劑。

附圖說明

[圖1]圖1表示調查環狀磷脂酸衍生物對于源自變形性關節病患者的軟骨細胞中的透明質酸合成酶基因(HAS1)的表達的作用的結果。

[圖2]圖2表示調查環狀磷脂酸衍生物對于源自變形性關節病患者的軟骨細胞中的透明質酸合成酶基因(HAS2)的表達的作用的結果。

[圖3]圖3表示調查環狀磷脂酸衍生物對于源自變形性關節病患者的軟骨細胞中的透明質酸合成酶基因(HAS3)的表達的作用的結果。

[圖4]圖4表示調查環狀磷脂酸衍生物對于源自變形性關節病患者的軟骨細胞中的透明質酸分解酶基因(HYAL1)的表達的作用的結果。

[圖5]圖5表示調查環狀磷脂酸衍生物對于源自變形性關節病患者的軟骨細胞中的透明質酸分解酶基因(HYAL2)的表達的作用的結果。

[圖6]圖6表示調查環狀磷脂酸衍生物對于源自變形性關節病患者的軟骨細胞中的透明質酸產生的作用的結果。

[圖7]圖7表示調查環狀磷脂酸衍生物(試驗化合物：ScPA)對于源自變形性關節病患者的滑膜細胞中的透明質酸合成酶基因(HAS1、HAS2、HAS3)的表達的作用的結果。

[圖8]圖8表示調查環狀磷脂酸衍生物對于源自變形性關節病患者的滑膜細胞中的透明質酸分解酶基因((HYAL1、HYAL2)的表達的作用的結果。