[發(fā)明專利]植物乳桿菌所分泌的具有免疫調節(jié)功能的肽

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280054784.5
• 申請日: 2012-09-07
• 公開（公告）號: CN104093733A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設計）人: 博爾哈·桑切斯加西亞;阿韋拉多·馬戈列斯巴羅斯;戴維·博納多奧迪茲;斯泰拉·C·奈特;奧馬爾·哈菲茲
• 申請（專利權）人: 皇家創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: C07K14/335
• 分類號: C07K14/335;A61K38/16;A23L1/30;A61P37/00
• 代理公司: 北京市磐華律師事務所 11336
• 代理人: 董巍;謝栒

技術領域

本發(fā)明描述了乳桿菌所分泌的肽在人類免疫治療中的用途，涉及食品技術領域和醫(yī)藥。它涉及氨基酸序列(ST肽)，所述氨基酸序列(ST肽)可以在某些炎癥性疾病的免疫治療中和口服耐受性受損(如在關于膳食麩質的乳糜瀉的情況下)的其它病癥中使用，所述炎癥性疾病諸如為炎癥性腸病(IBD；劃分為克羅恩病、潰瘍性結腸炎和貯袋炎(pouchitis))。給藥途徑可以是包含在功能性食品或通過捐贈者樹突細胞的定向成熟(樹突細胞疫苗)。

背景技術

人類胃腸道是一各種各樣的共生體、共生生物和病原菌的所在地，并且恰恰是存在有細菌和免疫系統(tǒng)之間的一個主要接觸點的地方。該細菌組(set)很大程度上促成了抗原組或飲食中的伴有抗原的外來物質,針對所述抗原組或伴有抗原的外來物質，在正常情況下,免疫系統(tǒng)將是為了消除它們而作出反應，如在系統(tǒng)免疫中所發(fā)生的一樣。然而，在腸道區(qū)室(intestinal compartment)這根本不會像這樣發(fā)生，而是針對所述抗原部署了免疫耐受性機制，稱為口服耐受，其目的是為了維持粘膜的內穩(wěn)態(tài)(homeostasis)(Feng and Elson(2010)Adaptive immunity in host–microbiota dialog.Muc.Immunol.4,15-21)。在某些情況下會失去這種內穩(wěn)態(tài)，且隨著諸如炎癥性腸病(IBD)等或多或少嚴重的炎癥過程的發(fā)展，免疫系統(tǒng)反常地排斥腸道微生物群或飲食中的某些抗原(如在乳糜瀉中的麩質的情況下)。此外，存在于某些自身免疫病和腸道微生物群的組成的失調(deregulation)之間的關系也是已知的(Adams等.(2008)IgG antibodies against common gut bacteria are more diagnostic for Crohn's Disease than IgG against mannan or flagellin.Am.J.Gastroenterol.103,386-396)。

對腸道微生物群的耐受性的過程，在很大程度上是由并入在腸道粘膜的兩種細胞類型調節(jié)的，所述兩種細胞類型負責正確處理和識別源自腸道微生物群的抗原。這些是T淋巴細胞和樹突細胞(DC)。DC是專門處理和遞呈抗原的巨噬細胞；在為腸道DC的情況中，它們在識別存在于腸道中的微生物方面起著至關重要的作用，從而朝向管腔(lumen)伸出腸道上皮的腸上皮細胞(enterocyte)之間的偽足(Rescigno等，(2001)Dendritic cells express tight junction proteins and penetrate gut epithelial monolayers to sample bacteria.Nat Immunol.2,361-367)。DCs吞噬細菌粒子并處理它們，經歷稱為成熟并在它們的表面上顯示這些細菌的一系列的變化，以便它們能夠被免疫系統(tǒng)的其它細胞識別。此外，該變化在DC中伴隨著一系列的表型變異(phenotypic alteration)，諸如某些細胞因子的產生。DC接著(in their turn)對于T淋巴細胞增殖和分化為Th1型效應細胞(誘導促炎應答)、Th2型效應細胞(誘導抗炎應答)或Th17型效應細胞(針對感染參與保護表面組織)，或者增殖和分化調控細胞(Treg)是至關重要的(Zhu and Pau(2008)CD4T cells:fates,functions,and faults.Blood112,1557–1569)。與DC互補，T淋巴細胞是負責細胞免疫應答的細胞。