[發(fā)明專利]潤滑包衣

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280054727.7
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN103917225A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約翰內(nèi)斯·威廉默斯·貝爾特;約蓋思·那塞拉·岡赫
• 申請（專利權(quán)）人: 帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/28
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本發(fā)明涉及潤滑包衣、被這種潤滑包衣所包裹的藥品、潤滑包衣組合物以及藥品的包衣方法。

潤滑包衣是已知的，例如由US7547474、WO2009/135067和WO2010/059530已知。

US7547474描述了由互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)形成的潤滑包衣，該互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)包含包載于基材表面上的親水性聚合物(例如聚亞烷基二醇、更具體地聚(環(huán)氧乙烷))以及交聯(lián)的聚合物(例如聚(甲基)丙烯酸酯)。該出版物沒有任何客觀證據(jù)證明通過應(yīng)用所描述的包衣能夠改善潤滑性。該包衣中的許多化學(xué)組分在醫(yī)藥應(yīng)用中是不期望的。而且，該包衣的聚合方法會引起與要包衣的藥物的相互作用。

WO2009/135067公開了包含成膜劑(其為親水性聚合物，例如羥丙基纖維素)和包衣劑的潤滑包衣，其中包衣劑是非極性物質(zhì)(例如Carnuba蠟、各種硬脂酸酯、二氧化硅或滑石)。所描述的包衣劑是會阻礙或甚至阻止水?dāng)z取的疏水性材料，而水的攝取對于包衣變光滑來說是必需的。出于此原因，包衣制劑中的疏水性材料是不期望的。而且，該專利中也未給出這些包衣當(dāng)充分潤濕時變得更光滑的任何明示或暗示。

根據(jù)WO2010/059530，潤滑包衣可以由親水性聚合物(例如聚(乙烯基吡咯烷酮)和直接衍生自植物或動物的天然產(chǎn)物(如蟲膠)制得。該出版物也沒有任何客觀證據(jù)證明通過使用所描述的包衣能夠改善潤滑性。

如上所述，這些現(xiàn)有技術(shù)潤滑包衣具有如下缺陷：(1)包衣包含疏水性材料，并且(2)聚合過程是具有相當(dāng)大的與要包衣的藥物發(fā)生相互作用風(fēng)險的化學(xué)過程。

根據(jù)本發(fā)明的潤滑包衣能夠解決這些缺陷。

根據(jù)本發(fā)明的潤滑包衣包含離子聚合物與親水性聚合物的組合，其中使用能夠交聯(lián)所述離子聚合物的交聯(lián)劑交聯(lián)所述離子聚合物。

本文中使用時，離子聚合物是指帶有可離子化的官能團或離子官能團的聚合物，可離子化的官能團或離子官能團諸如羧酸、季銨鹽、銨鹽、羧酸鹽或磺酸鹽。實例有：聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉鹽、多糖諸如海藻酸、海藻酸鈉、κ-卡拉膠、λ-卡拉膠、果膠、羧甲基纖維素鈉、透明質(zhì)酸鈉、丙烯酰胺與丙烯酸或甲酸丙烯酸的共聚物、乙烯與丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物、磷酸聚(丙烯酰胺-共-二烷基氯化銨)共聚物(phosphates?poly(acrylamide-co-dialkylammoniumchloride))或聚(甲基丙烯酰胺-共-二烷基氯化銨)共聚物。

離子聚合物的分子量(Mw)可以在1000和10000000道爾頓之間、優(yōu)選地在20000和2000000道爾頓之間。

本文中使用時，親水性聚合物是指溶于水的聚合物。親水性聚合物可以選自由聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚惡唑啉、多肽或多糖組成的組。實例有：聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯基己內(nèi)酰胺、聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇(PVA)、明膠、瓊脂、殼聚糖、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素和淀粉。親水性聚合物的分子量(Mw)可以在1000和10000000道爾頓之間、優(yōu)選地在20000和2000000道爾頓之間。

本文中使用時，交聯(lián)劑是指具有通過離子相互作用使根據(jù)本發(fā)明的離子聚合物交聯(lián)的能力的試劑。實例有：可溶性Ca²⁺鹽(其能夠例如交聯(lián)海藻酸鈉)；可溶性K⁺鹽(其能夠交聯(lián)κ-卡拉膠)；多陽離子化合物，其能夠交聯(lián)例如帶負(fù)電荷的離子聚合物；多陰離子化合物，其能夠例如交聯(lián)帶正電荷的離子聚合物；多胺化合物，其能夠交聯(lián)帶酸性官能團的聚合物；多羧酸化合物，其能夠交聯(lián)帶胺官能團的聚合物。

在另一個實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的潤滑包衣包含10-80％(w/w，重量/重量)的離子聚合物和20-90％(w/w)的親水性聚合物。

在另一個實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的潤滑包衣包含0.1-10％(w/w)的交聯(lián)劑。

在一個具體實施方式中，離子聚合物可以是海藻酸鹽。

在另一個實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的潤滑包衣包含海藻酸鹽作為離子聚合物，并且包含鈣鹽、優(yōu)選地CaCl₂，作為能夠交聯(lián)離子聚合物的交聯(lián)劑。

在另一個具體實施方式中，親水性聚合物可以是PVP。

在另一個具體實施方式中，海藻酸鹽和PVP可以以約1∶2的重量比存在于包衣中。

在另一個實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的潤滑包衣還包含表面活性劑作為一種成分。

在另一個實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的潤滑包衣包含0.1-5％(w/w)的表面活性劑。