[發明專利]作為大麻素受體2激動劑的[1，2，3]三唑并[4，5-D]嘧啶衍生物

有效

• 申請號: 201280054639.7
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN103930426A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 讓-米歇爾·亞當;卡泰麗娜·比桑茨;尤偉·格雷瑟;金原篤;馬蒂亞斯·內特科文;斯蒂芬·勒韋爾;馬克·羅杰斯-埃文斯
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P3/10;A61P9/10;A61P27/06
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 賀衛國;柳春琦

1.式(I)化合物

其中

A是烷基，羥基烷基，-CH₂C(O)-，-C(O)-，-SO₂-或不存在；

R¹是氫，烷基，鹵代烷基，羥基，烷氧基，鹵代烷氧基，苯基，鹵代苯基，烷氧基苯基，鹵代烷基苯基，鹵代烷氧基苯基，(鹵代)(鹵代烷基)苯基，氰基苯基，羥基烷氧基苯基，烷基磺酰基苯基，烷基磺酰基氨基苯基，氰基，環烷基，環烷基烷氧基，氨基，(烷基磺酰基)(烷基)[1，2，4]三唑基，(鹵代)(二烷基氨基)吡啶基，(烷基)(氧基)吡啶基，硝基-苯并[1，2，5]二唑基氨基吡啶基，雜環基，烷基雜環基，羥基雜環基，烷基雜環基，雜芳基，鹵代雜芳基，烷基雜芳基，環烷基雜芳基或鹵代烷基雜芳基，其中雜環基是包含至少一個氮或氧原子的3至8元碳環，并且其中雜芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，呋咱基，四唑基或三唑基；

R²是鹵素或-NR³R⁴或-OR⁵；

R³和R⁴之一是氫或烷基并且另一個是烷基或環烷基；

或R³和R⁴與它們所連接的氮原子一起形成雜環基或取代的雜環基，其中雜環基是嗎啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚基，氮雜環丁烷基，噻唑烷基，硫代嗎啉基，二氧代硫代嗎啉基，氧雜氮雜環庚烷基，2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛基，6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚基，2-氧雜-5-氮雜-螺[3.4]辛基，異唑烷基，氮雜環丙基，二氧代異噻唑烷基或氧代吡咯烷基，并且其中取代的雜環基是被1至4個取代基取代的雜環基，所述取代基獨立地選自：烷基，鹵素，羥基，烷氧基，羥基烷基，羧基，烷氧基烷基，氰基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基氨基，烷基羰基(烷基氨基)，苯基，烷氧基羰基，氨基烷基，烷基吡唑基或烷基異唑基；

R⁵是烷基，環烷基，環烷基烷基，鹵代烷基或氧雜環丁烷基；

或其藥用鹽或酯；

條件是排除3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-嗎啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶和N-環丙基-5-(1，1-二甲基乙基)-3-(苯基甲基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺。

2.根據權利要求1的化合物，其中A是烷基或羥基烷基。

3.根據權利要求1或2的化合物，其中A是-CH₂-，-CH₂CH₂-，-CH(CH₃)-或-CH(OH)CH₂-。

4.根據權利要求1至3中任一項的化合物，其中R¹是氫，烷基，鹵代烷基，羥基，烷氧基，苯基，鹵代苯基，烷氧基苯基，鹵代烷基苯基，鹵代烷氧基苯基，烷基磺酰基苯基，氰基苯基，環烷基，烷基雜環基，羥基雜環基，雜芳基，環烷基雜芳基，鹵代雜芳基或烷基雜芳基，其中雜環基是含有至少一個氮原子的碳環，并且其中雜芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，四唑基或呋咱基。

5.根據權利要求1至4中任一項的化合物，其中R¹是鹵代烷基，苯基，鹵代苯基，鹵代烷基苯基，氰基苯基，烷基磺酰基苯基，環烷基，雜芳基，環烷基雜芳基，鹵代雜芳基或烷基雜芳基，其中雜芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，四唑基或呋咱基。

6.根據權利要求1至5中任一項的化合物，其中R¹是氯苯基，環己基，二氯苯基，吡啶基，氯吡啶基，二氯吡啶基，三氟甲基，氯二氟苯基，三氟甲基苯基，氰基苯基，苯基，甲基磺酰基苯基，甲基四唑基，甲基呋咱基或環丙基四唑基。

7.根據權利要求1至6中任一項的化合物，其中R³和R⁴之一是氫或乙基，并且另一個是乙基或環己基。