[發明專利]阿片激動劑化合物和止痛化合物的組合物、劑型以及共給藥

有效

• 申請號: 201280054543.0
• 申請日: 2012-11-06
• 公開（公告）號: CN103906522A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: T·A·瑞雷;J·W·佩費爾;H·古薩哈尼
• 申請（專利權）人: 尼克塔治療公司
• 主分類號: A61K31/75
• 分類號: A61K31/75;A61K31/785;A61K45/06;A61P29/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

1.一種組合物，包括一種阿片激動劑化合物以及至少一種止痛化合物。

2.如權利要求1所述的組合物，包括一種選自下式的阿片激動劑化合物

及其藥學上可接受的鹽，其中OPIOID是一種阿片激動劑的一個殘基，X是一種生理穩定的連接物，并且POLY是一種水溶性低聚物，以及至少一種止痛化合物。

3.如權利要求1或權利要求2所述的組合物，包括一種選自下式的阿片激動劑化合物

及其藥學上可接受的鹽，其中OPIOID是一種阿片激動劑的一個殘基，X是一種生理穩定的連接物，n是一個從1至10的整數，并且Y選自氫、末端封端基團、以及保護基；以及

至少一種止痛化合物。

4.如以上權利要求中任一項所述的組合物，其中該阿片激動劑化合物選自以下結構

其中：

R¹選自氫、酰基、和低級烷基；

R²選自氫和羥基；

R³選自氫和烷基；

R⁴是氫；

“---”表示一個可任選的雙鍵；

Y¹選自O和S；

X是一種生理穩定的連接；

n是一個從1至10的整數；并且

Y是一個末端封端基團；及其藥學上可接受的鹽。

5.如權利要求4所述的組合物，其中R¹選自氫和甲基；R³選自氫、甲基、以及環丁基甲基；R⁴是氫；Y¹是O；n是一個從2至10的整數；并且Y是低級烷基。

6.如以上權利要求中任一項所述的組合物，其中該阿片激動劑化合物選自

以及

其中n是一個選自1至10的整數；及其藥學上可接受的鹽。

7.如以上權利要求中任一項所述的組合物，其中該阿片激動劑化合物選自以下結構：

其中n是一個選自2至10的整數；及其藥學上可接受的鹽。

8.如權利要求3所述的組合物，其中Y是一個末端封端基團。

9.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是2。

10.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是3。

11.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是4。

12.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是5。

13.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是6。

14.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是7。

15.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是8。

16.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是9。

17.如權利要求3至8中任一項所述的組合物，其中n是10。

18.如權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中該阿片激動劑化合物具有選自以下的結構

式II-Ca

其中：

N^*是氮；

Ar選自下組，該組由以下各項組成：環己基、苯基、鹵代苯基、甲氧苯基、氨基苯基、吡啶基、呋喃基以及噻吩基；

Alk選自下組，該組由以下各項組成：亞乙基和亞丙基；

R_II選自下組，該組由以下各項組成：低級烷基、低級烷氧基、二甲氨基、環丙基、1-吡咯烷基、嗎啉基；

R_II'選自下組，該組由以下各項組成：氫、甲基和甲氧基；

R_II''是氫；

X是一個連接物(例如，一個共價鍵“-”或一個或多個原子)；并且

POLY是一種水溶性的非肽低聚物；及其藥學上可接受的鹽。