[發(fā)明專利]泛素特異性蛋白酶7的選擇性和可逆性抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280054148.2
• 申請日: 2012-08-29
• 公開（公告）號: CN103930415B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 弗雷德里克·科蘭德;瑪麗-伊迪絲·古德爾
• 申請（專利權(quán)）人: 海布里詹尼克斯股份公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;C07D409/14;A61K31/517;A61P35/00;A61P25/00;A61P19/00;A61P37/00;A61P9/00;A61P31/00;A61P3/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 高瑜,鄭霞

1.一種式(I’)化合物：

其中

■每一個R¹是相同的或不同的，R¹選自由鹵素、或直鏈或支鏈-O-(C₁-C₆)烷基組成的組；

■L¹是CH₂；

■q是0、1或2；

■X’是CR⁷；

■R⁷是OH；

■n是2；

■p是2；

■R³、R⁴、R^8’和R⁸是H；

■A是:

-C(O)-；

■L²是任選地被選自O(shè)、N或S的至少一個雜原子間斷的直鏈或支鏈(C₁-C₆)亞烷基；

■R⁶選自由芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)、H組成的組，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)是單環(huán)的或多環(huán)的，且任選地被直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基、鹵素、NRR’、CN、CF₃、OR、C(O)R、C(O)OR、NHC(O)R、OC(O)R、或C(O)NRR’中的一種或多種取代；

■每一個R和R’是相同的或不同的，每一個R和R’獨立地選自H、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基、芳基、芳族或非芳族雜環(huán)、直鏈或支鏈-(C₁-C₆)烷基-芳基或直鏈或支鏈-(C₁-C₆)烷基-雜環(huán),其中所述雜環(huán)是芳族或非芳族；

其中：

環(huán)烷基是具有3至10個碳原子的非芳族單環(huán)或多環(huán)的烴環(huán)；

芳基是具有6至14個碳原子的芳族單環(huán)或多環(huán)的烴環(huán)系；

雜環(huán)是飽和、部分不飽和或不飽和的非芳族的穩(wěn)定的3元至14元的單環(huán)、雙環(huán)或多環(huán)，其中環(huán)中的至少一個成員是雜原子，所述雜環(huán)是被取代的或未被取代的；

雜芳基是5元至14元芳族雜單環(huán)、雙環(huán)或多環(huán)；

或它們的藥學(xué)上可接受的鹽或它們的外消旋體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，

除了下列以外

-q是0，L¹是CH₂，X’是CR⁷且R⁷是OH，A是C＝O，L²是C₂H₄且R⁶是

-q是1，R¹是7位的Cl，L¹是CH₂，X’是CR⁷且R⁷是OH，A是C＝O，L²R⁶是CH(CH₂CH₃)₂。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中L²是直鏈或支鏈C₁-C₆(亞烷基)或直鏈或支鏈-[C₁-C₆(亞烷基)]-O-。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中L²是直鏈或支鏈C₁-C₆(亞烷基)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R⁶選自由芳基、雜芳基、環(huán)烷基或H組成的組，其中所述芳基、雜芳基或環(huán)烷基任選地被鹵素、直鏈或支鏈O-(C₁-C₆)烷基取代。