[發明專利]用于抗炎支持的產品

在審

• 申請號: 201280053394.6
• 申請日: 2012-06-12
• 公開（公告）號: CN104169269A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: J.R.威廉斯
• 申請（專利權）人: RCP發展股份有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/444;A61P29/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉國軍

本申請要求于2011年8月29日提交的序列號61/528,380的優先權，將該申請的內容并入本申請作為參考。

附圖說明

圖1.圖顯示了新煙草堿對TNFα誘導的NFκB體外活性的影響。

圖2.圖顯示了無煙煙草的粗提取物對TNFα誘導的NFκB體外活性的影響。

圖3.圖顯示了煙堿和無煙煙草的生物堿提取物對TNFα誘導的NFκB體外活性的影響。

圖4.圖顯示了細胞毒性測定法測量乳酸脫氫酶(LDH)的釋放結果，其使用的是由圖1中測定的細胞得到的上清液。

圖5.圖顯示了使用由圖2中測定的細胞得到的上清液進行細胞毒性測定法的結果。

圖6.圖顯示了使用由圖3中測定的細胞得到的上清液進行細胞毒性測定法的結果。

圖7.圖比較了新煙草堿、和阿司匹林對脂多糖(LPS)誘導的人白細胞NFκB活性的影響。

圖8.圖證明了濃度漸增加的新煙草堿(圖中為“anatabloc”)對白細胞介素1-β(IL-1β)從人血細胞中釋放的影響。

圖9.圖證明了新煙草堿(圖中為“anatabloc”)對白細胞介素1-β(IL-1β)從人血細胞中釋放的影響的時程。

圖10.圖證明了在用LPS處理人全血后，新煙草堿、阿司匹林、布洛芬、塞來考昔和雙氯芬酸對IL-1β的蓄積的影響。

具體實施方案

包含如下所述的式I化合物(例如，新煙草堿)和維生素的產品用于抗炎支持。本申請所用的“抗炎支持”包括幫助機體避免過多的炎癥的產生、幫助機體維持較低水平的炎癥、幫助機體維持C反應性蛋白的健康水平等。本申請所述的產品可以是，例如藥物組合物或膳食補充劑。本申請所用的“膳食補充劑”包括1994年在美國膳食補充劑健康與教育法(DSHEA)中認定為“膳食補充劑”的產品類型，以及在世界其他地方使用例如“食物補充劑”、“營養制品”、“功能性食物”或簡單地為“食品”的術語所認定的產品類型。

可將本申請所公開的產品包括藥物組合物和膳食補充劑給藥至人類和動物，例如伴侶動物(companion?animal)、服務性動物(service?animal)、農場動物或動物園動物。該動物包括，但不限于，犬科動物(包括狗、狼)、貓科動物(包括家貓、老虎、獅子)、雪貂、兔子、嚙齒類動物(例如，大鼠、小鼠)、豚鼠、侖鼠、沙鼠、馬、牛、豬、綿羊、山羊、長頸鹿和大象。

在一些實施方案中，產品(例如，藥物組合物，膳食補充劑)包含式I化合物，其可以藥學上可接受的或食品等級的鹽提供：

其中：

R表示氫或C₁–C₅烷基；

R′表示氫或C₁–C₇烷基；和

X表示鹵素或C₁–C₇烷基。

在一些實施方案中，

R表示氫或C₁–C₃烷基；

R′表示氫或C₁–C₄烷基；和

X表示鹵素或C₁–C₃烷基。

哌啶環中的虛線表示該環內的碳/碳或碳/氮雙鍵，或該環內的兩個共軛雙鍵。兩個共軛雙鍵中的一個可為碳/氮雙鍵，或兩個共軛雙鍵都為碳/碳雙鍵。當存在碳/氮雙鍵時，R不存在；以及(i)“a”為1-4的整數，通常為1-2的整數，且“b”為0-8的整數，通常為0-4的整數；或(ii)“a”為0-4的整數，通常為0-2的整數，且“b”為1-8的整數，通常為1-4的整數。當不存在碳/氮雙鍵時，存在R；“a”為0-4的整數，通常為1-2的整數；且“b”為0-8的整數，通常為0-4或1-2的整數。本申請所用術語“烷基”包括直鏈和支鏈烷基。術語“鹵素”包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)。

下表1說明式I化合物的非限制性實例：

表1

式I化合物可以外消旋混合物的形式存在，或者在一些情況下，以單獨的對映異構體形式存在，例如如下式IA所示。

式I化合物的實例為新煙草堿。新煙草堿的化學結構(1,2,3,6-四氫-[2,3′]聯吡啶)如下所示，其中*標明不對稱碳。