[發明專利]作為c-Kit激酶抑制劑的化合物和組合物

無效

• 申請號: 201280053232.2
• 申請日: 2012-08-29
• 公開（公告）號: CN103930424A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: J·洛倫;李小林;劉曉東;V·莫爾泰尼;J·納巴卡;B·恩古耶;H·M·J·彼得拉西;V·葉;P·V·魯克爾
• 申請（專利權）人: IRM責任有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P11/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

1.式(I)或式(II)化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

m是1且R²⁰選自H、鹵代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆鹵代烷氧基、氘、氘化的C₁-C₆烷基、-CN、-(CR⁹₂)_nOR⁴、-C(O)R⁴、-(CR⁹₂)_nC(＝O)OR⁴、R¹⁰、-(CR⁹₂)_nR¹⁰、-((CR⁹₂)_nO)_tR⁴、-(CR⁹₂)_nO(CR⁹₂)_nR⁷、-(CR⁹₂)_nC(＝O)R⁴、-C(＝O)N(R⁴)₂、-OR⁴和-(CR⁹₂)_nCN；

或m是4且R²⁰是氘；

R¹選自C₁-C₆烷基和鹵代；

每個R¹¹獨立地選自H、鹵代和C₁-C₆烷基；

L₁是鍵、-NH-或-C(O)NH-；

L₂是-(CR⁹₂)_n-、-CHR⁶-、-(CR⁹₂)_nO-、-NH-、-(CR⁹₂)_nC(＝O)-、-C(＝O)O(CR⁹₂)_n-、-(CR⁹₂)_nOC(＝O)NR⁴-、-(CR⁹₂)_nNR⁴C(＝O)(CR⁹₂)_n-、-(CR⁹₂)_nNR⁴C(＝O)-或-(CR⁹₂)_nNR⁴C(＝O)O-；

R²是R³或L₂R³；

R³選自未取代的苯基、未取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基、未取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基、2,3-二氫苯并呋喃、取代的苯基、取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基和取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基，其中R³的取代的苯基和取代的雜芳基被1-4個獨立地選自以下的取代基取代：C₁-C₆烷基、鹵代、-CN、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆鹵代烷氧基、-OR⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁵、-(CR⁹₂)_nOR⁴、-O(CR⁹₂)_nOR⁴、-C(＝O)O(CR⁹₂)_nOR⁴、-N(R⁴)₂、-C(＝O)NR⁴₂、-NR⁴C(＝O)OR⁴、-NR⁴C(＝O)(CR⁹₂)_nOR⁴、-NR⁴(CR⁹₂)_nOR⁴、-NR⁴S(＝O)₂R⁴、-N(C(＝O)OR⁴)₂、R⁸、-(CR⁹₂)_nR⁸、氘化的C₁-C₆烷氧基、-S(＝O)₂R⁴、-S(＝O)₂R⁷、-S(＝O)₂R⁸、-S(＝O)₂N(R⁴)₂、-S(＝O)₂NHC(＝O)OR⁴和-S(＝O)₂(CR⁹₂)_nC(＝O)OR⁴；

每個R⁴獨立地選自H和C₁-C₆烷基；

R⁵是未取代的C₃-C₈環烷基、未取代的具有1-2個獨立地選自N或O的雜原子的5-6元雜環烷基或被1-3個獨立地選自C₁-C₆烷基的取代基取代的C₃-C₈環烷基；

每個R⁶獨立地選自-NHC(O)OR⁴、-OR⁴和-(CR⁹₂)_nOR⁴；

每個R⁷是C₁-C₆鹵代烷基；

R⁸選自未取代的苯基、未取代的具有1-3個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基、未取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基、未取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的4-6元雜環烷基、未取代的C₃-C₈環烷基、取代的具有1-3個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基、取代的苯基、取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基、取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的4-6元雜環烷基、取代的C₃-C₈環烷基、四氫-1H-唑并[3,4-a]吡嗪-3(5H)-酮、唑烷-2-酮、吡咯烷酮和吡咯烷-2-酮，

其中R⁸的取代的苯基、取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基、取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基、取代的C₃-C₈環烷基和取代的4-6元雜環烷基被1-3個獨立地選自以下的取代基取代：C₁-C₆烷基、-(C(R⁹)₂)_nOR⁴、-(C(R⁹)₂)_nR⁵、-(C(R⁹)₂)_nC(O)OR⁴、-C(O)OR⁴和-S(O)₂R⁴；

每個R⁹獨立地選自H和C₁-C₆烷基；

R¹⁰選自未取代的苯基、未取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基、未取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基、未取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的4-6元雜環烷基、未取代的C₃-C₈環烷基、取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基、取代的苯基、取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基、取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的4-6元雜環烷基、取代的C₃-C₈環烷基、唑烷-2-酮、吡咯烷酮和吡咯烷-2-酮，

其中R⁸的取代的苯基、取代的具有1-2個獨立地選自N、O或S的雜原子的5-6元雜芳基、取代的具有1-4個選自N的雜原子的5元雜芳基、取代的C₃-C₈環烷基和取代的4-6元雜環烷基被1-3個獨立地選自以下的取代基取代：C₁-C₆烷基、-(C(R⁹)₂)_nOR⁴、-(C(R⁹)₂)_nR⁵、-(C(R⁹)₂)_nC(O)OR⁴和-S(O)₂R⁴；

t是1、2或3，且

每個n獨立地選自1、2、3和4。