[發(fā)明專利]用于治療趨化因子介導(dǎo)的疾病的新的二取代的3,4-二氨基-3-環(huán)丁烯-1,2-二酮化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280052911.8
• 申請(qǐng)日: 2012-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN103906738A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杰羅姆·奧伯特;J-G·博伊托;L·克拉里;B·穆西基;P·羅西奧;M·舒普利-諾埃爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 高德美研究及發(fā)展公司
• 主分類號(hào): C07D307/14
• 分類號(hào): C07D307/14;C07D407/06;C07D409/06;C07D409/14;A61K31/341;A61K31/381;A61K31/4025;A61P17/06;A61P11/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/
• 代理公司: 隆天國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;張福根

1.對(duì)應(yīng)于以下通式(I)的二取代的3,4-二氨基-3-環(huán)丁烯-1,2-二酮化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物：

其中：

R1表示氫原子或甲基，

R2表示含有五個(gè)原子的環(huán)，所述環(huán)選自以下結(jié)構(gòu)(1)、(2)、(3)和(4)：

其中R5、R7a、X和X'具有以下給出的含義，

R3表示選自對(duì)應(yīng)于下式(a)至(o)的環(huán)的芳香環(huán)和雜芳香環(huán)：

其中R7、R7a、Y和Z具有以下給出的含義，規(guī)定環(huán)(a)至(o)能夠任選地帶有若干個(gè)可以相同或不同的R7基團(tuán)，這些R7基團(tuán)的總數(shù)最高等于所述環(huán)上可取代原子的數(shù)目；

R4表示選自對(duì)應(yīng)于下式(p)至(z)和(aa)至(ak)的環(huán)的芳香環(huán)或雜芳香環(huán)：

其中R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15具有以下給出的含義，

R5表示氫原子、氟原子、具有1至5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)或者含有1至5個(gè)碳原子的氟代烷基或全氟烷基基團(tuán)，

R6表示氫原子、–COOtBu基團(tuán)或–COOBn基團(tuán)，

R7表示鹵素或-R16、-CF₃、-COR16、-OR16、-NR16R17、-NO₂、-CN、-SO₂R16、-SO₂NR16R17、-NR16COR17、-CONR16R17、-NR16CO₂R17或-CO₂R16基團(tuán)，

R7a表示氫原子或具有1至5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，

R8表示氫原子、鹵素原子、-OH基團(tuán)或-SH、-CONHOR16、-CONR16OH、-NR16R17、-SO₃H、-OCOR16、-NHSO₂R16、-SO₂NR16R17、-NHCOR16、-CONR16R17、-NR16CO₂R17、-NHSO₂NR16R17、-CO₂R16、吡咯基、咪唑基、三唑基或四唑基基團(tuán)，

R9、R10、R11和R12相同或不同，且獨(dú)立地選自氫、鹵素原子和烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-OH、-NO₂、-CN、-SO₂R16、-SO₂NR16R17、-NR16COR17、-NR16CO₂R17、-CONR16R17、-COR16或-CO₂R16基團(tuán)，

或者，當(dāng)R9、R10、R11和R12基團(tuán)中的兩個(gè)位于選自對(duì)應(yīng)于上式(p)至(z)和(aa)至(ak)的環(huán)的芳香環(huán)或雜芳香環(huán)上的鄰位時(shí)，它們能夠與將它們連接在一起的鍵一起形成芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基環(huán)，

R13和R14相同或不同，且獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子和烷基、-CF₃、-OCF₃、-OH、-SH、-CN、-SO₂R16、-SO₂NR16R17、-NHSO₂NR16R17、-NR16R17、-NR16CONR16R17、-NR16COR17、-NR16CO₂R17、-CONR16R17、-COR16或-CO₂R16基團(tuán)，

R15表示氫原子或-OH、-SO₂R16、-COR16、-CO₂R16、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、烷基、環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基基團(tuán)，

R16和R17相同或不同，且獨(dú)立地選自氫原子；以下基團(tuán)之一：芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、烷基、具有1至5個(gè)碳原子的氟代烷基、環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基；和–CH₂COOR18基團(tuán)，其中R18表示具有1至5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，

或者，當(dāng)R16和R17被同一氮原子攜帶時(shí)，它們形成雜環(huán)，所述雜環(huán)具有3至7個(gè)環(huán)原子且除了攜帶它們的共同氮原子之外任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自氧、硫和氮的雜原子，所述雜環(huán)可被具有1至5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)或–COOR18基團(tuán)取代，其中R18表示具有1至5個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)；

X和X'可以相同或不同，表示氧原子、硫原子或被R6基團(tuán)取代的氮原子，

Y表示氧原子、硫原子或被R15基團(tuán)取代的氮原子，且

Z表示碳或氮原子。