[發明專利]來自蚊子草的提取物用于治療和預防慢性疼痛的用途

在審

• 申請號: 201280052840.1
• 申請日: 2012-10-24
• 公開（公告）號: CN104768562A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 伊哥·酷克;維爾納爾·穆茨;邁克爾·諾爾德納;卡爾·舒茨
• 申請（專利權）人: 威瑪舒培博士兩合公司
• 主分類號: A61K36/73
• 分類號: A61K36/73;A61P29/00
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 路永斌

技術領域

本發明涉及來自蚊子草(Filipendula)的提取物的用途，其用于治療或預防無可鑒別的器質性病因的慢性疼痛。

背景技術

慢性疼痛或多或少為嚴重疼痛，其可以影響一個或多個身體區域并且其持續超過三個月。不同過程可能導致慢性疼痛(例如創傷、神經損傷、過往疾病或心理因素)，由于這個原因慢性疼痛的癥狀分配到不同指示區域(例如ICD-10F45“軀體形式障礙”、G43“偏頭痛”、G44“其它頭痛綜合征”、R51“頭痛”、R52“疼痛，未另分類”、M79.7“纖維肌痛”、R20.2“皮膚感覺異常”、K58“腸道易激綜合征”、N94.3“經前不適”)。受此專利影響的慢性疼痛僅為在其中不可以檢測到急性器質性病因的疼痛。

慢性疼痛明顯不同于急性疼痛，因為急性疼痛具有明顯生理機能，即避免對于對應組織或完整有機體的進一步有害影響。急性疼痛通過急性刺激(例如溫度、壓力、損傷、感染)誘發、通常局部受限于受影響部位、感知為“急劇”并且導致應該預防進一步有害影響的保護和回避反應。損傷一結束，疼痛也就消失。

在慢性疼痛中不存在此生理機能。所述疼痛與生理損傷的急性危險無關。通常，慢性疼痛也較少局部定向并且感知為相當「模糊」并且位于組織中的更深處。慢性疼痛并不消失。痛覺過敏為慢性疼痛的典型癥狀，其中由類似刺激引起的疼痛比通常情況的感知強烈得多。另一實例為觸摸痛,其中通常并不引起疼痛的刺激被感知為疼痛。

急性和慢性疼痛也可以很好地機械區分。急性疼痛是通過感受傷害性神經末梢的刺激(直接地或通過受體)引起的并且處理為通過脊髓和大腦的動作電位。這導致神經的明顯激活，所述神經隨后回到初始狀態。當外周刺激觸發受阻時，疼痛也可以受阻。另外，中樞神經系統中的物質可以影響疼痛處理并且進而引起鎮痛感覺。

在慢性疼痛中，發生神經系統的不同刺激。目前，假定的是神經系統的調節異常，例如大腦中的NMDA受體的抑制的喪失和疼痛過程的處理缺陷與慢性疼痛有關(維爾曼(Villman)和貝克爾(Becker)2007；神經學家(Neuroscientist)；13(6)；594-615/伍爾夫(Woolf)和薩爾特(Salter)2000,科學(Science)；288；1765-1768)。另外，學習和社會心理過程與疼痛感知有關。這以復雜和多因素系統形式引起連續疼痛感知，其中在許多情況下未檢測到物理原因。由于不僅涉及疼痛處理的“典型”過程，因此預防刺激的外周傳導的鎮痛物質(例如利多卡因(lidocaine))或若干中樞性鎮痛劑都不具有長期治療效益(梅洛(Mello)和迪肯森(Dickenson)2008；英國麻醉學雜志(British?Journal?of?Anaesthesia)；101(1)；8-16/胡克(Hucho)和萊文(Levine)2007；神經元(Neuron)；55；365-376)。另外，所述物質(例如類鴉片)通常具有難以處理的副作用譜。

相比之下，在許多慢性疼痛病癥中，精神活性藥劑(如普瑞巴林(pregabalin)、氯胺酮或米那普侖(milnaciprane))用于個別情況中，然而其中的效果有限(勞森(Lawson)2008；今日藥物開發(Drug?Discovery?Today)；13(7-8)；333-340/霍塞爾等人2009；美國醫學會雜志(JAMA)；301(2)；198-209/蘇德(Sud)等人2008；歐洲藥理學雜志(European?Journal?of?Pharmacology)；588；217-231)。因此，不存在可用于慢性疼痛的通常有效標準治療。另外，所論述的對神經起顯著作用的物質由于其神經副作用而通常為禁忌的。

在許多具有無器質性病因的慢性疼痛的疾病中，將應激論述為重要誘發或伴隨參數。已知的是持續應激通常伴隨有慢性疼痛的癥狀并且在動物實驗中也引發這種情況(迪娜(Dina)等人.2009；神經科學(Neuroscience)；160；501-507/茵波(Imbe)等人2006；生物科學前沿(Frontiers?in?Bioscience)；11；2179-2192/維達爾(Vidal)和雅各布(Jacob)1986；紐約科學學術年報(Annals?New?York?academy?of?sciences)；73-81)。

發明內容

本發明的目標因此為提供一種可以有效地用于治療無可鑒別的器質性病因的慢性疼痛并且實質上無副作用的方法。