[發明專利]用于治療疼痛的方法和組合物

在審

• 申請號: 201280052401.0
• 申請日: 2012-10-24
• 公開（公告）號: CN103945859A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 安德里亞·勒龍-貝;理查德·A·霍頓;約瑟夫·J·古爾納利;格雷森·W·斯托厄爾
• 申請（專利權）人: 曼金德公司;多利松分子研究所
• 主分類號: A61K38/04
• 分類號: A61K38/04;A61K38/07;A61K38/08;A61K9/00
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

1.一種可吸入的鎮痛組合物，其包含二酮哌嗪和含有小于20個氨基酸的肽的微粒；其中所述組合物對緩解疼痛有效。

2.權利要求1所述的鎮痛組合物，其中所述肽包含獨立選自精氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、絲氨酸、脯氨酸和色氨酸的至少三個氨基酸。

3.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述肽是阿片類受體激動劑。

4.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述肽是長度為三個至八個氨基酸的氨基酸序列。

5.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述肽是四氨基酸序列，并且所述組合物用于肺施用。

6.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述肽包括：(D)Phe-(D)Phe-(D)Ile-(D)Arg-NH₂(SEQ?ID?NO：1)、(D)Phe-(D)Phe-(D)Nle-(D)Arg-NH₂(SEQ?ID?NO：2)、Trp-(D)Pro-Ser-Phe-NH₂(SEQ?ID?NO：3)、Trp-(D)Ser-Ser-Phe-NH₂(SEQ?ID?NO：4)、Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH₂(SEQ?ID?NO：5)、Ac-His-(D)Phe-Arg-(D)Trp-Gly-NH₂(SEQ?ID?NO：6)或Ac-Nle-Gln-His-(D)Phe-Arg-(D)Trp-Gly-NH₂(SEQ?ID?NO：7)。

7.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述肽結合中樞神經系統或外周神經系統中的細胞的μ阿片類受體、δ阿片類受體或κ阿片類受體，或其受體的組合。

8.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述肽是κ阿片類受體激動劑。

9.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述組合物是干粉，并且所述肽是所述組合物重量的至少0.25％。

10.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述組合物是用于吸入的干粉，并且包含以直徑表示的體積平均幾何直徑小于6μm的微粒。

11.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述二酮哌嗪是N-取代的-3，6-氨基烷基-2，5-二酮哌嗪。

12.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述二酮哌嗪是2，5-二酮-3，6-二(4-X-氨基丁基)哌嗪，其中X是富馬酰基、琥珀酰基、戊二酰基、馬來酰基、丙二酰基、乙二酰基，或其藥學上可接受的鹽。

13.前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物，其中所述二酮哌嗪是雙[3，6-(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5，二酮哌嗪，或雙[3，6-(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5-二酮哌嗪二鈉鹽。

14.用于肺吸入的干粉，其包含前述權利要求任一項所述的鎮痛組合物。

15.治療疼痛的方法，其包括使用干粉藥物遞送系統向需要治療的受試者施用治療上有效量的權利要求1-14任一項所述的鎮痛組合物。

16.權利要求15所述的方法，其中所述粉末藥物遞送系統包括干粉吸入器，所述干粉吸入器配備有容器以保留配置和以給藥配置方式容納所述鎮痛組合物。

16.權利要求15所述的方法，其中所述鎮痛組合物是干粉，包含結合阿片類受體的肽。

17.權利要求17所述的干粉，其中所述二酮哌嗪是雙[3，6-(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5，二酮哌嗪或雙[3，6-(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5-二酮哌嗪二鈉鹽。