[發明專利]嘧啶PDE10抑制劑

有效

• 申請號: 201280052330.4
• 申請日: 2012-08-20
• 公開（公告）號: CN103917528A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: C.D.科克斯;V.杜金;J.克恩;M.E.萊頓;I.T.拉希姆
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬雪松

1.式I化合物或其藥學上可接受的鹽：

I

其中：

A選自：

(1)?吡啶基,

(2)?喹啉基,

(3)?萘啶基,

(4)?噻唑基,

(5)?噠嗪基,

(6)?噁唑基,?和

(7)?吡唑基,

(8)?二氫吡咯并吡唑基,

(9)?二氫環戊二烯并吡啶基,

(10)???咪唑并噠嗪基,?和

(11)???吡唑并嘧啶基;

B選自：

(1)?噻唑基,

(2)?吡唑基,

(3)?噻二唑基,

(4)?異噁唑基,

(5)?異噻唑基,

(6)?吡啶基,?和

(7)?嘧啶基;

R^1a,?R^1b和R^1c獨立地選自：

(1)?氫,

(2)?鹵素,

(3)?羥基,

(4)?-(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中m是0或1，n是0或1?(其中如果m是0或n?是0，則存在鍵)且其中所述烷基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(5)?-(C=O)_m-O_n-C_3-6環烷基,?其中所述環烷基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(6)?-(C=O)_m-C_2-4烯基,?其中所述烯基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(7)?-(C=O)_m-C_2-4炔基，其中所述炔基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(8)?-(C=O)_m-O_n-苯基或?-(C=O)_m-O_n-萘基，其中所述苯基或萘基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(9)?-(C=O)_m-O_n-雜芳基，其中所述雜芳基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(10)???-(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹,

(11)???-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹,

(12)???-S(O)_q-R¹²,?其中q是0,?1或2且其中R¹²選自R¹⁰和R¹¹的定義，

(13)???-CO₂H,

(14)???-CN,?和

(15)???-NO₂;

R^2a,?R^2b和R^2c獨立地選自：

(1)?氫,

(2)?鹵素,

(3)?羥基,

(4)?-(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基,?其中所述烷基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(5)?-(C=O)_m-O_n-C_3-6環烷基,?其中所述環烷基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(6)?-(C=O)_m-C_2-4烯基,?其中所述烯基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(7)?-(C=O)_m-C_2-4炔基,?其中所述炔基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(8)?-(C=O)_m-O_n-苯基或?-(C=O)_m-O_n-萘基,?其中所述苯基或萘基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(9)?-(C=O)_m-O_n-雜環基,?其中所述雜環基未被取代或被一個或多個選自R¹³的取代基取代,

(10)???-(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹,

(11)???-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹,

(12)???-S(O)_q-R¹²,

(13)???-CO₂H,

(14)???-CN,?和

(15)???-NO₂;

R³選自：

(1)?CH₃,

(2)?CF₃,

(3)?CH₂F,

(4)?CH₂CH₃,

(5)?環丙基,

(6)?氰基,

(7)?氫,

(8)?NH₂,

(9)?C(O)OR⁵,

(10)???-O-C_1-6烷基,

(11)???-(CO)NH₂,

(12)???C_1-6烷基OH,

(13)???C(O)?C_1-6烷基,?和

(14)???鹵素;

R⁴選自:

(1)?氫,

(2)?鹵素,

(3)?-C_1-6烷基,?和

(4)?氰基,

R⁵選自:

(1)?氫,?和

(2)?C_1-6烷基;

R⁶選自:

(1)?氫,

(2)?C_1-6烷基,?和

(3)?OC_1-6烷基;

R¹⁰和R¹¹獨立地選自:

(a)?氫,

(b)?C_1-6烷基,?其未被取代或被R¹⁴取代,

(c)?C_3-6烯基,?其未被取代或被R¹⁴取代,

(d)?C_3-6炔基,?其未被取代或被R¹⁴取代,

(e)?C_3-6環烷基，其未被取代或被R¹⁴取代,

(f)?C_1-6烷氧基,?其未被取代或被R¹⁴取代,

(g)?苯基,?其未被取代或被R¹⁴取代,?和

(h)?雜芳基,?其未被取代或被R¹⁴取代,

R¹³選自:

(1)?鹵素,

(2)?羥基,

(3)?-(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基,?其中所述烷基未被取代或被一個或多個選自R¹⁴的取代基取代,

(4)?-O_n-(C_1-3)全氟烷基,

(5)?-(C=O)_m-O_n-C_3-6環烷基,?其中所述環烷基未被取代或被一個或多個選自R¹⁴的取代基取代,

(6)?-(C=O)_m-C_2-4烯基,?其中所述烯基未被取代或被一個或多個選自R¹⁴的取代基取代,

(7)?-(C=O)_m-C_2-4炔基,?其中所述炔基未被取代或被一個或多個選自R¹⁴的取代基取代,

(8)?-(C=O)_m-O_n-苯基或?-(C=O)_m-O_n-萘基,?其中所述苯基或萘基未被取代或被一個或多個選自R¹⁴的取代基取代,

(9)?-(C=O)_m-O_n-雜芳基,?其中所述雜芳基未被取代或被一個或多個選自R¹⁴的取代基取代,

(10)???-(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹,

(11)???-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹,

(12)???-S(O)_q-R¹²,

(13)???-CO₂H,

(14)???-CN,?和

(15)???-NO₂;

R14選自:

(1)?羥基,

(2)?鹵素,

(3)?C_1-6烷基,

(4)?-C_3-6環烷基,

(5)?-O-C_1-6烷基,

(6)?-O(C=O)-C_1-6烷基,

(7)?-NH-C_1-6烷基,

(8)?苯基,

(9)?雜芳基,

(10)???-CO₂H,?和

(11)???-CN。