[發(fā)明專利]新的氨基酸N-酰化衍生物與二醇的酯、其制備方法及其在化妝品中以及作為藥物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280052205.3
• 申請日: 2012-10-12
• 公開（公告）號: CN103906731A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·杜蒙特;J·吉爾博;S·加塞爾;L·卡圖扎托
• 申請（專利權(quán)）人: 化工產(chǎn)品開發(fā)公司SEPPIC
• 主分類號: C07D207/16
• 分類號: C07D207/16;A61K8/42;A61K8/49;C07C233/47;C07C233/49;A61P17/00;A61K31/401;A61Q19/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

本發(fā)明涉及用于防止和/或處理靜脈系統(tǒng)功能障礙和/或人皮膚的血管滲透性改變的可見信號的新化學(xué)產(chǎn)品和新化學(xué)組合物。

人皮膚構(gòu)成對其它人的第一印象，因此皮膚的改善是人們持續(xù)關(guān)心的主題。皮膚反映了通常與年輕有關(guān)的良好狀態(tài)，或者另一方面是疲勞和/或老化狀態(tài)的反映。

血液微循環(huán)的良好機(jī)能是皮膚美感的良好狀態(tài)的一個必要因素。老化現(xiàn)象通常是對血液微循環(huán)機(jī)能負(fù)責(zé)的皮膚血管的數(shù)量、尺寸和功能降低的結(jié)果，皮膚血管傾向于變得更少且更脆。

皮下毛細(xì)血管的這一稀化降低皮膚的氧合作用并降低營養(yǎng)素(痕量元素和維生素)的輸入，這在老年人中產(chǎn)生慢性面部蒼白(參考文獻(xiàn)(1)、(2)和(3))。類似地，特征為血液循環(huán)降低的靜脈系統(tǒng)的任何功能障礙導(dǎo)致同樣的組織氧合作用不足現(xiàn)象，稱為缺氧。

血管滲透性概念描述的是小血管(微動脈、微靜脈和微血管)起的作用，以發(fā)揮所述小血管和組織、更具體是皮膚組織中的血液循環(huán)之間的屏障作用。當(dāng)血管滲透性由于老化和/或炎癥現(xiàn)象和/或外應(yīng)力現(xiàn)象的影響效應(yīng)而劣化時，則缺氧狀況下的組織發(fā)炎，這導(dǎo)致出現(xiàn)加劇的皮疹現(xiàn)象，這可導(dǎo)致在相關(guān)皮膚區(qū)上形成水腫。血管也可膨脹或甚至破裂，導(dǎo)致形成毛細(xì)血管擴(kuò)張。

內(nèi)皮是主要功能為使血液含在血管內(nèi)部，同時能使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)與內(nèi)部介質(zhì)交換的組織。它由內(nèi)皮細(xì)胞和肌細(xì)胞組成，所述肌細(xì)胞充當(dāng)分子“過濾器”使得營養(yǎng)物質(zhì)的這一交換得以實(shí)現(xiàn)，其功能是控制血液凝固和個體的血管收縮。體液性介質(zhì)、激素、細(xì)胞因子或生長因子形成作用于內(nèi)皮細(xì)胞活化的生物化學(xué)約束條件。內(nèi)皮細(xì)胞對由超過天然抗氧化劑體系(超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等)調(diào)節(jié)能力的增加的氧合衍生物(例如超氧化物離子、氫過氧化物、羥基)所導(dǎo)致的氧化應(yīng)力敏感，所述增加的氧合衍生物特別是降低內(nèi)皮細(xì)胞中的可用氧，即所述內(nèi)皮細(xì)胞的缺氧現(xiàn)象，以及因此所述內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生腺苷三磷酸(ATP)減少。

根據(jù)文獻(xiàn)(參考文獻(xiàn)(4)Janssens，“Venotropic藥物對分離的線粒體和在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的呼吸活性的影響(Effect?of?venotropic?drugs?on?the?respiratory?activity?of?isolated?mitochondria?and?in?endothelial?cells)”，British?Journal?of?Pharmacology(2000)130，1513-1524)，由靜脈系統(tǒng)功能障礙和/或血管滲透性改變導(dǎo)致的靜脈機(jī)能不全導(dǎo)致供給器官的動脈血減少(局部缺血)，這主要導(dǎo)致器官組織的氧合作用降至小于處于缺氧狀況中所需的，因此導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ATP減少。

取決于器官中內(nèi)皮細(xì)胞的組織，內(nèi)皮對所述器官發(fā)揮特異性功能。因此，當(dāng)它們經(jīng)受機(jī)械或生物化學(xué)約束時，內(nèi)皮細(xì)胞對不同性質(zhì)的刺激(暴露于紫外線輻射、大的溫度和/或濕度變化、污染等)產(chǎn)生響應(yīng)，具有不同的宏觀結(jié)果。因此，由機(jī)械和/或生物化學(xué)約束產(chǎn)生和/或加劇的靜脈系統(tǒng)功能障礙和/或血管滲透性改變可導(dǎo)致眼周區(qū)域的缺氧情況，導(dǎo)致出現(xiàn)非炎型水腫，特別是眼睛下黑眼圈和/或眼袋，或者在下肢中，或出現(xiàn)腿部沉重感，特別導(dǎo)致小腿和/或腳和/或踝的腫脹。

眼周區(qū)域的特征是高密的神經(jīng)分布和薄皮、皮脂少，因此變得對外界應(yīng)力(疲勞狀態(tài)、缺乏睡眠、暴露于UV、煙草、酒精等)以及不同的機(jī)械和生物化學(xué)約束非常敏感。由于皮膚薄，因此導(dǎo)致圍繞眼周的該特定區(qū)域中毛細(xì)血管的血管舒張或充血的靜脈系統(tǒng)功能障礙和/或血管滲透性改變也更可見。當(dāng)存在于眼睛下的毛細(xì)血管的血管舒張或充血持續(xù)時，這些現(xiàn)象產(chǎn)生持續(xù)的不適感覺并導(dǎo)致眼睛下黑眼圈和/或眼袋的出現(xiàn)，這則是不美觀的。皮膚老化還導(dǎo)致皮膚血管的數(shù)目、尺寸和功能降低，這導(dǎo)致營養(yǎng)物輸入和面色亮度降低。這些現(xiàn)象還通過圍繞眼周的這一區(qū)域中較慢的淋巴循環(huán)而增強(qiáng)。

關(guān)于下肢的沉重現(xiàn)象或感覺以及特別是“腿沉(jambes?lourdes)”現(xiàn)象，這是經(jīng)歷了由與遺傳、不動或長期站立、暴露于熱或濫用煙草或酒精有關(guān)的因素引發(fā)或加劇的靜脈系統(tǒng)功能障礙和/或血管滲透性改變的人所經(jīng)歷的。該現(xiàn)象的特征是靜脈擴(kuò)張，并導(dǎo)致小腿、腳和踝的疼痛、麻刺感和腫脹。

因此，需要令人滿意的解決方法以防止和/或處理在氧化應(yīng)力的作用下內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ATP的減少，以防止和/或處理靜脈系統(tǒng)功能障礙和/或血管滲透性改變，其導(dǎo)致人體的內(nèi)皮細(xì)胞缺氧和不美觀效應(yīng)，例如眼睛下的黑眼圈和/或眼袋，和“腿沉”現(xiàn)象。