[發明專利]胰腺癌和/或膽道癌治療藥

無效

• 申請號: 201280051002.2
• 申請日: 2012-10-18
• 公開（公告）號: CN104053438A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 西谷忍;花崎和弘;西原利治
• 申請（專利權）人: 味之素株式會社;國立大學法人高知大學
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K31/513;A61K31/7068;A61K45/00;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 盧曼;李炳愛

技術領域

本發明涉及胰腺癌和/或膽道癌治療藥，該治療藥包含支鏈氨基酸和吉西他濱或其鹽作為必需成分。?

背景技術

在日本，每年約21,000人死于胃、十二指腸、小腸、大腸、肝、膽囊、脾等環繞的胰腺中發生的胰腺癌，該數字與20年前相比是2.2倍并且正快速增長。因為胰腺癌通常在初始階段不顯示特征臨床癥狀，早期發現不容易。因此，診斷患有胰腺癌的患者通常顯示不良預后。診斷后的平均生存期間是3～5個月并且5年生存率僅約15%。?

胰腺癌治療的第一選擇是外科切除。然而，因為該疾病在很多情況下發現時已經發展并且擴散，僅在相當小數目的情況下可能手術。用于不宜手術的胰腺癌的化療的首要選擇是鹽酸吉西他濱，其是抗代謝物。然而，其治療效果不比其它實體腫瘤更高。在這些情況下，需要高度有效的治療方法。?

在通常的癌癥化療中，使用具有不同作用機制的兩種或更多種藥聯合的多藥物治療被用作增強抗癌藥的有效性的方法。在胰腺癌的化療中，進行吉西他濱和各種藥物的聯合治療并且已經報道了，例如，聯合使用吉西他濱和NSAID(專利文獻1)，聯合使用吉西他濱和EGFR激酶抑制劑(專利文獻2)，聯合使用吉西他濱和厄洛替尼(專利文獻3)，聯合使用吉西他濱和內皮抑素(endostatin)(非專利文獻1)，聯合使用吉西他濱和5-氟尿嘧啶(非專利文獻2)，聯合使用吉西他濱和抗壞血酸(非專利文獻3)等。然而，這些治療方法中的任一個都沒有顯著改進生存率，并且聯合使用通常增加副作用。因此，迫切需要用于胰腺癌治療的限制副作用同時提供有效性的藥物的聯合使用治療方法。?

LIVACT?(注冊商標)是由三種支鏈氨基酸(BCAA)：異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸組成的制劑。其是通過以適當的比例口服補充BCAA以改正費希爾比(Fisher?ratio)，提高血清白蛋白濃度，并改善血清蛋白減少而發展的藥物。非專利文獻4報道手術后一個月內血清白蛋白濃度降低是胰腺癌治療中預后惡化的一個因素。然而，迄今未報道BCAA提供了加強吉西他濱對胰腺癌和膽道癌的抗癌作用的作用。?

文獻列表

專利文獻

專利文獻?1:?JP-A-2003-514017?

專利文獻?2:?JP-A-2008-501652?

專利文獻?3:?JP-A-2011-506492?

非專利文獻

非專利文獻1:?Biomedicine?&?Pharmacotherapy?64?(2010)?309-312

非專利文獻2:?Cancer?117?(2011)?2620-2628

非專利文獻3:?Free?Radical?Biology?&?Medicine?50?(2011)?1610-1619

非專利文獻4:?World?J?Surg?33?(2009)?104-110。

發明內容

本發明解決的問題

本發明解決的問題是提供高度有效的胰腺癌和/或膽道癌治療藥。

解決問題的方法?

本發明人已經努力進行深入研究以解決前述問題并且驚奇地發現選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的至少一種支鏈氨基酸與吉西他濱或其鹽聯合使用增強了其對胰腺癌和膽道癌的抗癌作用，并且基于這種發現進一步進行研究，從而完成了本發明。

因此，本發明提供以下方案。?

?[1]?胰腺癌和/或膽道癌治療藥，該治療藥包含以下的(1)和(2)作為必需成分，?

(1)?選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸中的至少一種支鏈氨基酸，和

(2)?吉西他濱或其鹽；

[2]?上述[1]的胰腺癌和/或膽道癌治療藥，該治療藥進一步包含以下的成分(3)，

(3)?選自5-氟尿嘧啶類化合物、鉑類化合物、紫杉烷類化合物、長春花生物堿類化合物、抗癌酪氨酸激酶抑制化合物、以及抗癌單克隆抗體中的至少一種化合物；

[3]?上述[1]的胰腺癌和/或膽道癌治療藥，該治療藥是將含有成分(1)的制劑與含有成分(2)的制劑組合而成的治療藥；

[4]?上述[3]的胰腺癌和/或膽道癌治療藥，該治療藥是進一步組合含有成分(3)的制劑而成的治療藥；

[5]?上述[2]或[4]的胰腺癌和/或膽道癌治療藥，其中，成分(3)是5-氟尿嘧啶類化合物；